实体瘤疗效评估，一言以蔽之，将肿瘤定量、定性的观察结果转化为对肿瘤疗效的定性评估。

临床试验数据分析中，与肿瘤相关的SDTM数据集为TU、TR以及RS，这篇文章将从RECIST 1.1标准出发，梳理这3个数据集的内容。文章分为两部分，第一部分为RECIST 1.1内容的简述，第二部分为肿瘤相关SDTM的内容处理。

1. RECIST 1.1 简述

RECIST 1.1，Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (Version 1.1)，实体瘤疗效评估标准 1.1版。

相关内容描述如下：

• 定量观察，指的是各靶病灶的直径以及所有靶病灶直径总和，以此表征肿瘤负荷的大小；
• 定性观察，指的是非靶病灶的存在状态，以及新病灶出现与否；
• 定性评估，指的是结合定量、定性观察，按一套既定标准进行判定单个时点的肿瘤疗效，以及综合所有时点疗效判定最佳总体疗效。

实体瘤评估的具体过程是，在基线选定一定数量的靶病灶与非靶病灶，并计算所有靶病灶的直径总和。在基线后的各时点上，计算靶病灶的直径总和，并与基线相比较，评估该时点靶病灶的疗效；同时，研究人员也会定性评估非靶病灶的疗效，观察并记录是否有新病灶出现。

结合各时点的靶病灶、非靶病灶疗效以及是否出现新病灶，评估出受试者在该时点的总体疗效，进而综合所有时间点疗效评估出最佳总体疗效。

这就是RECIST 1.1的整体脉络，完整内容参考临床试验-肿瘤：RECIST 1.1 中文版 (v1.0)。

1.1 肿瘤病灶与淋巴结病灶

在RECIST 1.1标准中，实体瘤有2类，肿瘤病灶与病理性淋巴结。如果在影像学某一维度上的测量，发现了肿瘤病灶，就可以说明实体瘤存在。而淋巴结是人体的正常组织，当淋巴结在某一维度上测量的短径<10mm时，被认为是正常淋巴结；当短径≥10mm时，被认为是病理性淋巴结，这种情况可以说明实体瘤存在。

1.2 可测量与不可测量

长径≥10mm的肿瘤病灶，以及短径≥15mm的淋巴结病灶，定义为可测量的病灶，其余病灶定义为不可测量。对于病灶可测量的直观理解是，病灶够大，方便后续随访测量。（参考RECIST 1.1，3.1节）

关于长短径的理解，对于非淋巴结病灶评估较为严格，选择影像学某一维度上的长径作为观察记录结果（长径记录使肿瘤“更大”）；由于淋巴结是人体正常组织，淋巴结病灶评估较为宽松，选择短径作为观察结果（短径记录使肿瘤“更小”）。

1.3 靶病灶与非靶病灶 (Target and Non-target lesions)

当基线（给药之前）存在可测量病灶时，总共最多有5个可测量病灶会被认定为靶病灶（每个器官最多2个）；其余可测量病灶以及不可测量病灶，会被认定为非靶病灶（数量不限）。

靶病灶选择的标准是，足够大、可以重复测量、具有代表性。在基线以及随后的随访中，靶病灶的直径都会被测量与记录（非淋巴结病灶使用长径，淋巴结病灶使用短径）。同时，也会计算所有靶病灶直径之和，以此表征肿瘤负荷，用于衡量肿瘤病情的严重程度。靶病灶直径之和越大，表示肿瘤越大，病情越严重。

非靶病灶，不管是可测量病灶还是不可测量病灶，无需测量具体径长，只需在基线以及随后各个时点对其进行定性判断——存在 (Present)、不存在 (Absent)、疾病进展 (Unequivocal Progression)。（参考RECIST 1.1，4.2节）

1.3.1 靶病灶的评估

通过基线后各时点的靶病灶直径总和与基线直径总和的比较，可以确定靶病灶的客观疗效，即将所有靶病灶的定量数据转化为单一的、定性的疗效评估，评估结果如下：

• 完全缓解（Complete Response, CR）： 所有靶病灶消失。任何病理性淋巴结 (无论是否为靶病灶) 的短径必须缩短至 <10 mm。
• 部分缓解（Partial Response, PR）： 以基线直径总和作为参考值，靶病灶的直径总和至少减小30%。
• 疾病进展（Progressive Disease, PD）： 以研究中的直径总和的最小值作为参考值，靶病灶的直径总和至少增加20% (如果基线总和是研究中的最小值，则参考值为基线总和)。除了相对增加20%，总和增加的绝对值还必须至少是5毫米 (注意：出现一个或多个新病灶也被认为是疾病进展)。
• 疾病稳定（Stable Disease, SD）： (直径总和) 既没有减少得足够多，以达到PR；也没有增加得足够多，以达到PD (以研究中的直径总和的最小值作为参考值)。

1.3.2 非靶病灶的评估

在试验各个时点上，只需对非靶病灶进行定性评估，即使一些非靶病灶是可测量的。研究人员会综合所有非靶病灶的情况，给出非靶病灶的总体定性评估，评估结果如下：

• 完全缓解（Complete Response, CR）：
  所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。所有淋巴结的大小必须是非病理性的（短轴<10mm） 。
• Non-CR/Non-PD： 一个或多个非靶病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常值上限以上。
• 疾病进展（Progressive Disease, PD）： 现有非靶病灶的明确进展（见下文评论）。（注意：一个或多个新病灶的出现也被认定为是进展）。

1.4 新病灶 (New lesions)

新的恶性病灶的出现意味着疾病进展，在基线后的各时点中，新病灶的出现都将会被记录。（参考RECIST 1.1，4.3.5节）

1.5 肿瘤的疗效评估

1.5.1 时间点疗效 (Time point response)

在基线后的每一个访视时间点，会结合靶病灶评估、非靶病灶评估以及是否出现新病灶，对肿瘤状态进行总体性评估。

当患者在基线有可测量病灶时（即有靶病灶），时间点总体疗效评估如下：

当患者在基线仅有不可测量病灶时（即无靶病灶），时间点总体疗效评估如下：

1.5.2 最佳总体疗效：所有时间点 (Best overall response: all time points)

一旦获取患者所有时间点疗效，就可以综合确定最佳总体疗效。直观地讲，最佳总体疗效就是所有时点中疗效最好的评估。评估的优先级为：CR > PR > SD > PD > NE。

不过，在疾病缓解作为主要终点的非随机试验中，需要确认PR和CR，以确保疾病缓解不是由测量误差造成的。如果疗效需要确认，最佳总体疗效的确定就会复杂得多，通常会在ADaM中进行处理，这里就先不展开。

1.6 独立审查

对于以客观缓解(CR + PR)为主要终点的试验，建议所有得出的疗效应由独立于研究的专家进行审查。进行独立审查的试验，所有影像学扫描都会进行存档，将会由处于盲态的独立中心审查 (Blinded Independent Central Review, BICR ) 团队进行疗效评估。Site现场进行肿瘤评估的研究人员称为Investigator，独立中心审查人员称为Independent Assessor。

评估人员的角色信息，会保存在--EVAL变量中。一般试验方案会指明，研究分析的终点是基于Investigator的判断结果，还是基于Independent Assessor的判断结果。

1.7 疗效评估结果的获取

通常，CRF数据会直接收集各时点的靶病灶疗效、非靶病灶疗效以及时间点总体疗效，所以不需要申办方进行单独衍生。关于最佳总体疗效，数据供应商不一定提供， 如不提供，试验方案或SAP需详细描述其衍生规则，申办方自行衍生。

2. 肿瘤相关的SDTM数据集

在SDTM标准中，与肿瘤相关的数据集为TU、TR、RS。SDTM是按照一定规则，对原始数据进行整理，即内容来源于原始数据，但形式更加“标准”， 方便后续核查与分析。

2.1 TU (Tumor Identification)

在SDTMIG v3.2中文版中，TU翻译为肿瘤标识，这里可以给它一个昵称——肿瘤身份证，即TU收集肿瘤的“身份证明”信息。

2.1.1 “身份证号”——TULNKID

对于肿瘤，一个关键的信息是“身份证号”，其作为肿瘤存在的标志，会保存在TULNKID变量中。

变量TULNKID 的值是复合值，可能包含评估者角色 (Investigator or Independent Assessor)、肿瘤分类信息（靶病灶、非靶病灶、新病灶）、肿瘤记录编号以及肿瘤分裂或融合信息。

在RECIST 1.1标准中，随访过程中的肿瘤被分为3类：靶病灶、非靶病灶以及新病灶。靶病灶与非靶病灶由研究人员在基线时进行选择与判定，在基线后的随访中，新病灶会被观察记录。在CRF对应页面中，3类病灶会有对应的标号（不同公司，标号名称可能不同），例如：

Target Lesion: T01-- T05;
Non-target Lesion: NT01--NT99;
New Lesion: NEW01--NEW10.

如果试验中不存在独立评估者，TULNKID可以直接取CRF上的肿瘤标号，如T01, NT01, NEW01。

如果试验中存在独立评估者，不同评估者判定的记录所对应的TULNKID需要包含评估者角色信息。例如，对于现场研究人员评估的肿瘤结果，TUEVAL = "INVESTIGATOR"，TULNKID = "T01-INV"；对于独立评估者的结果，TUEVAL = "INDEPENDNT ASSESSOR"，TULNKID = "T01-ICR"。

2.1.2 主题变量TUTESTCD

主题变量的主要取值为 TUTESTCD = "TUMIDENT"，TUTEST = "Tumor Identification"。其对应的结果取值TUORRES一般有3个，对应3个肿瘤分类：

• TARGET
• NON-TARGET
• NEW

这三个变量可以基于CRF的Form信息或者收集的肿瘤标号，进行Mapping。CDISC标准CT中，TUTESTCD有17个取值，若项目中还有其他肿瘤标志信息，可以以此参考。

2.1.3 肿瘤的分裂与融合

在RECIST 1.1中，肿瘤的分裂与融合仅在靶病灶范围内进行讨论（参考RECIST 1.1，4.3.2节）。试验研究期间，一个病灶可能会分裂成一个或者多个不同的病灶，两个或者多个病灶也可能会合并形成一个新的单一病灶。在TU数据集中，肿瘤分裂与融合的处理依赖于原始数据的收集方式。

2.1.3.1 分裂或融合前后，病灶相互关联

如果原始数据中收集了肿瘤分裂或融合前后的病灶关联信息，即保留了病灶前后的对应关系，则可以在TU数据集中展示肿瘤的分裂与融合。例如，SDTMIG v3.2中给出的示例：

SCREEN时的病灶T04在WEEK16分裂成T04.1、T04.2，如果收集的数据保留了T04.1、T04.2与T04的关联信息，则可以如下图Mapping。肿瘤融合同理。

2.1.3.2 分裂或融合前后，病灶无法关联

如果原始数据中未收集肿瘤分裂或融合前后的病灶关联信息，则无需在TU数据集中展示肿瘤的分裂与融合。

举例1，对于T1时点的病灶A，在T2时点分裂成A1、A2。但收集的数据，在T2时点仅有1条关于病灶A的记录，其径长取病灶A1、A2的径长之和，而无A1、A2的信息。这种情况下，无法从数据中获取分裂信息，TU数据集无法展示分裂。

举例2，对于T1时点的病灶A、B，在T2时点中融合成病灶C。但收集的数据，在T2时点只有病灶A、B的记录，无病灶C的记录。此时病灶A的径长取融合后的病灶C的径长，病灶B的径长设为0，并附以备注信息——肿瘤融合。这种情况下，可以知晓病灶A、B发生了融合，但对病灶C没有标记，TU数据集无法展示融合。

综上，TU数据集中，靶病灶的分裂与融合的展示取决于数据的收集方式。不过，不管靶病灶的分裂或融合如何展示，都不影响肿瘤的疗效评估。因为疗效评估是基于靶病灶的直径总和，两种展示方式，直径总和都是相同的。

2.2 TR (Tumor Results)

TR，肿瘤测量，保存肿瘤定量或定性的观察结果。文章开头有过描述，定量观察，指的是各靶病灶的直径以及所有靶病灶直径总和；定性观察，指的是非靶病灶的存在状态以及新病灶出现与否。

2.2.1 “身份证号”——TRLNKID

在TU数据集中记录的肿瘤，会进行一系列的定量或定性观察，观察结果会保存在TR数据集中，两数据集的记录通过同一“身份证号”相关联，即TULNKID = TRLNKID。

这一点可以类比USUBJID，在DM中，每个受试者都有单一的ID标记，通过ID与其他数据集记录相关联。在TU中，每一个肿瘤都有单一的ID标记，通过ID变量与TR数据集记录相关联。

2.2.2 观察结果与其对应评估的关联——TRLNKGRP

在各时点收集的肿瘤定量、定性的观察结果，会保存在TR数据集中；研究人员基于各时点的观察，会评估出肿瘤的时点疗效，这部分内容会保存在RS数据集中。时点观察结果与时点疗效之间的关联，通过--LNKGRP变量来表现，即TRLNKGRP = RSLNKGRP。

具体来讲，某一时点多个靶病灶的定量观察结果，会综合成靶病灶评估；该时点多个非靶病灶的定性观察，会综合成非靶病灶评估；该时点靶病灶、非靶病灶评估以及是否出现新病灶，会综合成肿瘤时间点总体疗效。

时点的观察结果与对应的评估结果是多对一关系，这种关系可以通过为各时点赋上一个唯一值来表示，这个唯一值保存到--LNKGRP中。

在SDTM IG示例中，--LNKGRP的取值是一个有序序列，如A1, A2,...An (SCREEN-->A1, WEEK 6-->A2, WEEK 12-->A3...)。我当前项目中--LNKGRP的值是直接取RawData收集的、用于记录时间窗的变量值，没有进行额外赋值，取值如：SCR, C2D1, C2D15... 。

2.2.3 靶病灶的定量观察

对于靶病灶，其可能是非淋巴病灶， 也可能是淋巴病灶。按照RECIST 1.1，靶病灶的数目不超过5个。通常，CRF收集的信息会包含单个靶病灶的直径，以及受试者所有靶病灶的直径总和。

我当前项目CRF数据集形式是，一条靶病灶记录会包含当前病灶直径以及所有靶病灶直径求和。举例如下：

径长的Mapping

关于单个病灶径长的Mapping，SDTMIG的示例没有区分是否为淋巴结病灶，统一使用 TRTESTCD = "DIAMETER" / TRTEST = "Diameter"。目前项目中的处理是通过 TRTESTCD 值来进行区分：

• 淋巴结病灶：TRTESTCD = "LDIAM" / TRTEST = "Longest Diameter"
• 非淋巴结病灶：TRTESTCD = "LPERP" / TRTEST = "Longest Perpendicular"

相关CDISC标准CT信息如下 (2022-06-24) ：

直径总和的Mapping

以当前项目为例，在基线时会计算所有靶病灶直径总和 (LSSUM)；在基线后各时点，除了收集靶病灶直径总和外，还会收集仅为确认PD的靶病灶直径总和 (LSSUM_PD)。LSSUM为所有靶病灶直径总和，若靶病灶直径测量存在缺失值，LSSUM值也会缺失；LSSUM_PD为所有非缺失直径的求和，如果靶病灶直径测量不全为缺失值，该变量不会为空。

这里可以参考RECIST 1.1关于缺少评估与不可评估的说明，当在特定时间点完全没有影像/测量时，受试者在该时间点是不可评估的(NE)。如果在评估中只测量了部分病灶，该病例在该时间点通常也被认为是NE，除非有令人信服的依据，即单个缺失病灶的贡献不会改变指定时间点的疗效。（RECIST1.1，4.4.2节）

LSSUM_PD可用于辅助确认受试者达到PD，例如，如果一个患者基线的三次测量总和为50mm，在随访时仅评估了两个病灶，但这些评估的总和为80mm，无论缺失病灶的贡献如何，受试者都将达到PD状态。

具体的Mapping如下：

• LSSUM 记录为 TRTESTCD = "SUMDAEVAL" / TRTEST = "Sum of Diameter All Evaluated"；
• LSSUM_PD 记录为 TRTESTCD = "SUMDIAM" / TRTEST = "Sum of Diameter"。

其他说明

除了CRF数据，一般独立中心审查也会提供病灶的相关指标信息。不同的数据供应商，提供数据的结构可能有所不同。具体的Mapping需结合Vendor数据结构，这里就不展开。

SDTMIG强调了一点，如果检测结果未收集，申办方不得在TR数据集中衍生任何测试结果（例如，“直径总和中最低点的百分比变化”），数据的衍生须在ADaM中进行。

2.2.4 非靶病灶的定性观察

在RECIST 1.1中，非靶病灶有3种描述状态：存在 (Present)、不存在 (Absent)、疾病进展 (Unequivocal Progression)。前两者信息会保存在TR数据集中，后者属于疗效评估信息将保存在RS数据集中。

在基线时，非靶病灶具有相应标号即意味着非靶病灶的存在；在基线后的各时点，会对基线存在的非靶病灶进行定性随访，判断其是否还存在 (Present/Absent)。

非靶病灶的定性观察信息对应的主题变量为，TRTESTCD = "TUMSTATE" / TRTEST = "Tumor State"，结果变量取值为TRORRES = Present/Absent。

不同角色的评估人员的观察结果，通过TREVAL变量进行区分 (Investigator or Independent Assessor)。

2.2.5 新病灶的定性观察

在RECIST 1.1中，对于新病灶只需判断其在基线后是否出现，出现与否的结果会纳入肿瘤时间点疗效的评估。而具体TR数据集的Mapping，需结合数据的收集形式。

SDTMIG中，新病灶的处理是，TRTESTCD = "TUMSTATE" / TRTEST = "Tumor State"，TRORRES = EQUIVOCAL/UNEQUIVOCAL。可以推测，这种处理对应的原始数据会收集新病灶的两种状态。

而在我当前项目中，CRF中会收集新病灶是否可测量的信息，如果可测量还会收集相关径长信息。具体的Mapping如下：

• 是否可测量：TRTESTCD = "LMEASIND" / TRTEST = "Lesion Measurable", TROEERS = Y/N
• 不可测量时：TRTESTCD = "TUMSTATE" / TRTEST = "Tumor State", TUORRES = "PRESENT"
• 可测量时-淋巴结病灶：TRTESTCD = "LDIAM" / TRTEST = "Longest Diameter"
• 可测量时-非淋巴结病灶：TRTESTCD = "LPERP" / TRTEST = "Longest Perpendicular"

不管新病灶的观察结果如何Mapping，研究人员在进行肿瘤时点疗效评估时，只关注其是否存在。

2.2.6 Independent Assessor的记录选择——TRACPTFL

当进行独立中心审查时，可能不止一个评估人员，例如：Radiologist 1, Radiologist 2, Adjudicator。当两个Radiologist评估结果不一致时，Adjudicator会做出裁决，从2个结果中选择一个作为最终结果。对于选定的那条记录，TRACPTFL = "Y"；未选定的那一条，TRACPTFL = "N"。

评估出现分歧时，Adjudicator选择记录，一般有两种方式。常规方式是，选择某一Radiologist 的所有时点评估结果（选人）；非常规方式是，在每个时点上选择某一Radiologist 的评估结果（选时点结果）。

前者正常分析，没有特别需要注意的点；后者会出现受试者时点评估结果来自不同的Radiologist的情况，这涉及到基线值认定等问题，会影响后续分析，影像学章程或SAP中需要具体说明。

2.3 RS (Disease Response)

2.3.1 RS简介

RS，疾病疗效评估，收集疾病评估的信息。在SDTMIG v3.2中，RS归类于肿瘤相关域；在SDTMIG v3.3中，RS归类于QRS相关域，具体名称也有所变化，Disease Response and Clin Classification。

在IG v3.2中，关于RS会收集除肿瘤之外的疾病评估内容一笔带过；在IG v3.3中，RS会应用于更加广泛的临床分类 /分级。这里主要介绍肿瘤评估相关内容，RS的其他内容，可以参考CDISC网站中QRS的众多示例，这里不再展开说明。

2.3.2 RS收集肿瘤评估

前文1.3.1节、1.3.2节介绍了各时点靶病灶与非靶病灶的评估规则，1.5.1节介绍了肿瘤时间点总体疗效的评估规则。对于肿瘤的疗效评估，CRF会有单独页面进行收集，一般包括靶病灶评估、非靶病灶评估、新病灶出现与否以及肿瘤总体疗效。

通常评估结果直接由研究人员提供，无需申办方进行单独衍生。

2.3.3 时点疗效评估与肿瘤观察的关联——RSLNKGRP

前面2.2.2节谈到，时点的观察结果与对应的评估结果是多对一关系，这种关系可以通过为各时点赋上一个唯一值来表示，这个唯一值保存到--LNKGRP中。时点观察结果保存在TR中，使用TRLNKGRP进行标记；对应的评估结果保存在RS中，使用RSLNKGRP进行标记。

RSLNKGRP取值与TRLNKGRP相同，具体参考2.2.2节。

这里额外提及一点，在SDTM IG的示例中，只为肿瘤总体评估记录赋值了RSLNKGRP变量，对于靶病灶、非靶病灶评估以及新病灶结果的记录，该变量都是置空；而在我当前项目中，RS中所有肿瘤评估结果记录都为RSLNKGRP赋值。这一点影响不大，看各自项目如何决定。

2.3.4 主题变量的Mapping

RS中对应的主题变量Mapping如下：

• 靶病灶疗效：RSTESTCD = "TRGRESP"/RSTEST = "Target Response"
• 非靶病灶疗效：RSTESTCD = "NTRGRESP"/RSTEST = "Non-target Response"
• 是否为新病灶：RSTESTCD = "NEWLIND"/RSTEST = "New Lesion Indicator"
• 总体疗效：RSTESTCD = "OVRLRESP"/RSTEST = "Overall Response"

这4组值都是CDISC标准CT值 (2022-06-24)，肿瘤疗效评估编码ONCRTSCD (Oncology Response Assessment Test Code)总共有35个值，如果项目中还收集其他评估结果，参考CDISC CT进行Mapping。

2.3.5 Independent Assessor的记录选择——RSACPTFL

当进行独立中心审查时，可能不止一个评估人员，评估结果可能不一致。内容同2.2.6节TRACPTFL的处理，可参考前文。

总结

本文简述了RECIST 1.1中与肿瘤的SDTM Mapping相关的内容，同时也介绍了相关变量的具体处理。信息从RawData到SDTM的处理是一个“形式变换”的过程，肿瘤相关信息有其自身特点，了解肿瘤评估标准的内容，对整个SDTM Mapping处理的理解会更加深刻。

希望这篇文章，对读者日常的肿瘤相关工作有所帮助。

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