血压判别标准 (成人)
收缩压 舒张压
1级高血压(轻度):140-159 90-99
2级高血压(中度):160-179 100-109
3级高血压(重度):>=180 >=110
形成动脉压的基本因素和
血压的调节
1、血容量
2、外周血管阻力:阻力小动脉结构改变、血管顺应性、血管舒缩状态
3、生理调节复杂,主要与交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节有关
抗高血压药分类
利尿药:呋塞米
ACEI及AT1受体阻断药:卡托普利、氯沙坦
钙拮抗剂:硝苯/尼群/氨氯地平
β受体阻断药:普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔
中枢性降压: 可乐定
神经节阻断药:樟磺咪芬
抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平、胍乙啶
α1受体阻断药: 哌唑嗪
扩血管药:硝普钠
钾通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪
各类抗高血压药
利尿药
中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药,单独使用适用轻度高血压,中重度时常与其他药物合用。
高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者
[降压作用机制]
早期:排钠利尿细胞外液及血容量↓
血压↓
长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常):
血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞内低钙 血管张力↓ 血压↓
[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓ 血压↓
诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽、前列腺素等血压↓
噻嗪类
优点:
1.降压作用温和而持久,长期应用无明显的耐受性。
2.基础降压药,加强其它降压药的作用,且对抗长期用其它降压药引起的水-钠潴留。
3.可降低高血压并发症的发生率和死亡率
缺点:
1.电解质紊乱,如低血钾,高血钙
2.代谢紊乱:高肾素(故常合用-R阻断药),高血糖, 高血脂,高尿酸等。
钙拮抗剂
常用药物:硝苯/尼群/尼卡地平
抑制细胞外的钙离子内流,使细胞内钙离子浓度降低,松弛血管平滑肌,降低血压
用于各型高血压
优点:
1.扩张心、脑、肾等重要器官血管,增加组织血流量
2.对血脂、血糖、水和电解质无不良影响
缺点:
可反射性引起交感神经兴奋
β受体阻断药
普萘洛尔(propranolol)
作用机制
1.阻断1受体,减少心排出量
2.肾小球旁器1受体阻断:减少肾素分泌,阻断RAAS系统,降压
3.中枢受体阻断:使交感神经功能降低
4.阻断突触前膜β2受体,抑制正反馈去甲肾上腺素递质释放
5.促进PGI2合成
适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好
对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患者效果好
与利尿药、血管扩张药合用,提高疗效
优点:
不引起水钠潴留,不产生明显耐受,不引起体位性低血压
缺点:
1.长期、大剂量使用可引起脂质代谢紊乱
2.心脏抑制和诱发支气管哮喘等
α1、β受体阻断药� 拉贝洛尔(labetalol)
同时阻断α1、β受体
对β受体作用较α受体强4-8倍
适用各种类型的高血压
肾素-血管紧张素系统抑制药
ACEI和AT1受体阻断药
常用药:卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 、西拉普利(cilazapril) 、培哚普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)、氯沙坦(Losartan、)
药理作用
� 减少AngⅡ生成,减少缓激肽降解� 血管扩张� NA,CA减少� 阻止心血管病理性重构� 保护血管内皮细胞,抗动脉粥样硬化� 抗心肌缺血与心肌保护作用 � 胰岛素增敏作用�
优点:
无反射性心率增快,降压无耐受性,无停药反跳
对脂质和糖代谢无不良影响
可防止动脉粥样硬化,逆转心血管重构。
有器官保护作用:如心脏、肾脏的保护作用,可降低病死率
临床应用:
适用于各型高血压
对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以及糖尿病等高血压患者均有良效。
中枢性抗高血压药
可乐定(clonidine)
降压作用中等,作用出现快,持续时间短。
[药理作用]
1、降压:伴有心率减慢、心输出量减少
2、中枢镇静:延长巴比妥类药物作用时间
3、其它:抑制胃肠道的运动与分泌,
适用于溃疡病患者。
[作用机制]
作用是中枢性的,部位主要位于延髓。
[临床应用]
中度高血压,常用于其它药无效时。
高血压危象用静脉滴注。
试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。
[不良反应]
1、一般反应:口干,嗜睡等
2、长期使用,水钠潴留,降血压后,少尿(用利尿药纠正)
3、停药反应:突然停药后,短时交感神经功能亢进,表现为血压升高、激动不安、心悸、出汗等。
血管扩张药
硝普钠(sodium nitroprusside)
1、直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力
2、可引起反射性交感神经兴奋
速效,强效,作用短暂
对小动脉,小静脉及微静脉均有松弛作用
静脉点滴,用于高血压危象的抢救,高血压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的高血压患者
易产生硫氰化物中毒
α1受体阻断药
α1-R阻断药
哌唑嗪(prazosin)
【药理作用】
1、选择性阻断突触后膜1-R 舒张小动脉血管平滑肌 外周阻力 BP
不易引起HR加快,长期使用肾素活性可恢复正常。
2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇
升高HDL胆固醇,减轻冠脉病变。
[临床应用]
适用于中度高血压。
[不良反应]
头晕、嗜睡、鼻塞。
水钠潴留
首剂效应
哌唑嗪首剂效应
定义:首次给药后引起严重体位性低血压,表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。
预防:
给药前一天停用利尿药;
首剂剂量减半(0.5mg), 4h后再正规用药;
临睡前给药。
抗去甲肾上腺素能神经末梢药
常用药:
利血平(reserpine)
胍乙啶(guanethidine)
抑制去甲肾上腺素的贮存、释放,使递质分泌减少。
不良反应多,现已少用。
传统的复方制剂含有利血平。
含利血平复方剂 — 降压灵
钾通道开放药
吡那地尔(pinacidil),咪诺地尔(minoxidil,长压定),二氮嗪(diazoxide,氯甲苯噻嗪)
【降压机制】
促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流↓—血管平滑肌舒张,血管扩张— BP ↓
高血压治疗的新概念
有效治疗与终身治疗
保护靶器官
平稳降压
个体化治疗
联合用药
抗高血压药的用药原则
根据高血压程度选药
轻度:
运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食
利尿药
中度:
利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、及ACEI等,配合非药物治疗控制血压
重度:(在上述基础上加用或单用)胍乙啶或
米诺地尔等较强降压药
高血压危象:硝普钠、二氮嗪、高效利尿药
根据并发症选药
合并心衰者:利尿药,卡托普利 ,哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。
合并心绞痛者:普奈洛尔、钙拮抗药。
合并肾功不全:卡托普利,甲基多巴、硝苯地平,禁用胍乙啶。
合并高脂血症:宜用哌唑嗪,不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。
合并哮喘或慢性阻塞性肺病:不用普奈洛尔。
合并消化道溃疡:可乐定,不用利血平。
痛风者不用氢氯噻嗪,精神抑郁者不宜用利血平。
采用个体化治疗方案
治疗个体化:根据病人特点,制定治疗方案
剂量个体化
用量个体差异较大的药物:普萘洛尔、胍乙啶
降压较慢的药物如氢氯噻嗪、利血平等未见效时不宜过快加大剂量
老年人宜小剂量开始,以免引起心脑缺血