抗高血压药物

血压判别标准 (成人)

                                收缩压       舒张压

1级高血压(轻度):140-159 90-99 

2级高血压(中度):160-179 100-109 

3级高血压(重度):>=180 >=110

形成动脉压的基本因素和

血压的调节

1、血容量

2、外周血管阻力:阻力小动脉结构改变、血管顺应性、血管舒缩状态

3、生理调节复杂,主要与交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节有关

抗高血压药分类

利尿药:呋塞米

ACEI及AT1受体阻断药:卡托普利、氯沙坦

钙拮抗剂:硝苯/尼群/氨氯地平

β受体阻断药:普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔 

中枢性降压: 可乐定

神经节阻断药:樟磺咪芬

抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平、胍乙啶

α1受体阻断药: 哌唑嗪

扩血管药:硝普钠

钾通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪


各类抗高血压药

利尿药

中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药,单独使用适用轻度高血压,中重度时常与其他药物合用。

高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者

[降压作用机制]

早期:排钠利尿细胞外液及血容量↓

        血压↓

长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常):

血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞内低钙 血管张力↓ 血压↓

[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓ 血压↓

诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽、前列腺素等血压↓

噻嗪类

优点:

1.降压作用温和而持久,长期应用无明显的耐受性。

2.基础降压药,加强其它降压药的作用,且对抗长期用其它降压药引起的水-钠潴留。

3.可降低高血压并发症的发生率和死亡率

缺点:

1.电解质紊乱,如低血钾,高血钙

2.代谢紊乱:高肾素(故常合用-R阻断药),高血糖, 高血脂,高尿酸等。


钙拮抗剂

常用药物:硝苯/尼群/尼卡地平

抑制细胞外的钙离子内流,使细胞内钙离子浓度降低,松弛血管平滑肌,降低血压

用于各型高血压

优点:

1.扩张心、脑、肾等重要器官血管,增加组织血流量

2.对血脂、血糖、水和电解质无不良影响

缺点:

  可反射性引起交感神经兴奋

β受体阻断药

普萘洛尔(propranolol)

作用机制

1.阻断1受体,减少心排出量

2.肾小球旁器1受体阻断:减少肾素分泌,阻断RAAS系统,降压

3.中枢受体阻断:使交感神经功能降低

4.阻断突触前膜β2受体,抑制正反馈去甲肾上腺素递质释放

5.促进PGI2合成

适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好

对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患者效果好

与利尿药、血管扩张药合用,提高疗效

优点:

    不引起水钠潴留,不产生明显耐受,不引起体位性低血压

缺点:

1.长期、大剂量使用可引起脂质代谢紊乱

2.心脏抑制和诱发支气管哮喘等

α1、β受体阻断药� 拉贝洛尔(labetalol)

同时阻断α1、β受体

对β受体作用较α受体强4-8倍

适用各种类型的高血压

肾素-血管紧张素系统抑制药

ACEI和AT1受体阻断药

常用药:卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 、西拉普利(cilazapril) 、培哚普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)、氯沙坦(Losartan、)


药理作用 

� 减少AngⅡ生成,减少缓激肽降解� 血管扩张� NA,CA减少� 阻止心血管病理性重构� 保护血管内皮细胞,抗动脉粥样硬化� 抗心肌缺血与心肌保护作用 � 胰岛素增敏作用�

优点:

无反射性心率增快,降压无耐受性,无停药反跳

对脂质和糖代谢无不良影响

可防止动脉粥样硬化,逆转心血管重构。

有器官保护作用:如心脏、肾脏的保护作用,可降低病死率

临床应用:

适用于各型高血压       

对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以及糖尿病等高血压患者均有良效。

中枢性抗高血压药

可乐定(clonidine)

    降压作用中等,作用出现快,持续时间短。

[药理作用]

1、降压:伴有心率减慢、心输出量减少

2、中枢镇静:延长巴比妥类药物作用时间

3、其它:抑制胃肠道的运动与分泌,

        适用于溃疡病患者。


[作用机制]

作用是中枢性的,部位主要位于延髓。

[临床应用]

中度高血压,常用于其它药无效时。

高血压危象用静脉滴注。

试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。

[不良反应]

1、一般反应:口干,嗜睡等

2、长期使用,水钠潴留,降血压后,少尿(用利尿药纠正)

3、停药反应:突然停药后,短时交感神经功能亢进,表现为血压升高、激动不安、心悸、出汗等。

血管扩张药

  硝普钠(sodium nitroprusside)

1、直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力

2、可引起反射性交感神经兴奋

速效,强效,作用短暂

对小动脉,小静脉及微静脉均有松弛作用

静脉点滴,用于高血压危象的抢救,高血压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的高血压患者

易产生硫氰化物中毒

α1受体阻断药

α1-R阻断药   

        哌唑嗪(prazosin)

【药理作用】

1、选择性阻断突触后膜1-R    舒张小动脉血管平滑肌    外周阻力      BP

    不易引起HR加快,长期使用肾素活性可恢复正常。

2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇

  升高HDL胆固醇,减轻冠脉病变。     

[临床应用]

    适用于中度高血压。

[不良反应]

    头晕、嗜睡、鼻塞。

    水钠潴留

    首剂效应

哌唑嗪首剂效应

定义:首次给药后引起严重体位性低血压,表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。

预防:

给药前一天停用利尿药;

首剂剂量减半(0.5mg), 4h后再正规用药;

临睡前给药。

抗去甲肾上腺素能神经末梢药

常用药:

        利血平(reserpine)

        胍乙啶(guanethidine)

    抑制去甲肾上腺素的贮存、释放,使递质分泌减少。

    不良反应多,现已少用。

    传统的复方制剂含有利血平。

含利血平复方剂 — 降压灵

钾通道开放药

吡那地尔(pinacidil),咪诺地尔(minoxidil,长压定),二氮嗪(diazoxide,氯甲苯噻嗪)

【降压机制】

促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流↓—血管平滑肌舒张,血管扩张— BP ↓

高血压治疗的新概念

有效治疗与终身治疗

保护靶器官

平稳降压

个体化治疗

联合用药

抗高血压药的用药原则

根据高血压程度选药

轻度:

运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食

利尿药

中度:

利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、及ACEI等,配合非药物治疗控制血压

重度:(在上述基础上加用或单用)胍乙啶或

        米诺地尔等较强降压药

高血压危象:硝普钠、二氮嗪、高效利尿药

根据并发症选药

合并心衰者:利尿药,卡托普利 ,哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。

合并心绞痛者:普奈洛尔、钙拮抗药。

合并肾功不全:卡托普利,甲基多巴、硝苯地平,禁用胍乙啶。

合并高脂血症:宜用哌唑嗪,不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。

合并哮喘或慢性阻塞性肺病:不用普奈洛尔。

合并消化道溃疡:可乐定,不用利血平。

痛风者不用氢氯噻嗪,精神抑郁者不宜用利血平。

采用个体化治疗方案

治疗个体化:根据病人特点,制定治疗方案

剂量个体化

用量个体差异较大的药物:普萘洛尔、胍乙啶

降压较慢的药物如氢氯噻嗪、利血平等未见效时不宜过快加大剂量

老年人宜小剂量开始,以免引起心脑缺血

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