一、皮疹

EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。

皮疹的严重程度划分为三级：

轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。

中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。

重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。

出现皮疹如何处理？

1.要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液，减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品（SPF>50）。

2.要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。

3.对于轻度皮疹，一般不需要药物剂量的调整，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估（可由专业人士或患者自己进行），若情况恶化或无明显改善，则进入下一步。

4.对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。

二、腹泻

腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影响。

1级腹泻：每日大编次数增加低于4次。

2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。

3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。

出现腹泻如何处理？

1.清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。

2.首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4 mg,维持剂量2mg，直到腹泻停止。

3.对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。

三、肝损伤

很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。

因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。

使用EGFR-TKI靶向药时，常规推荐：

1.用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。

2.避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物。

3.密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开始每月检查一次肝功能。

4.保肝、糖皮质激素、营养支持等。

四、口腔黏膜炎

口腔黏膜炎发生率较高，严重时会影响患者进食，带来很大精神痛苦。

口腔黏膜炎分级：

1级：几乎无症状或症状较轻

2级：疼痛可耐受，不影响进食

3级：严重疼痛，影响进食

出现口腔粘膜炎如何处理？

1. 1级患者每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。

2. 2级患者每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50 mg。无需减量。

3. 3级患者，停药2-4周，降至2级可继续用药，如无改善，停药。每日2-3次氟倍他索软膏。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50mg。

五、口腔炎或黏膜炎的治疗

1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。

2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次，口服红霉素每日250-350mg，或口服米诺环素每日50 mg。

3级：EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时，根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗，如果毒性未加重，则增加剂量。如果2-4周无改善，停用EGFR-TKI。每日使用氟倍他索软膏2-3次，每日口服红霉素500 mg或米诺环素100 mg。

六、甲沟炎：

由于炎症细胞释放炎症因子，诱导白细胞积聚，蛋白酶类物质大量释放，角质化细胞大量凋亡，细胞在真皮层下蓄积，最终形成甲沟炎。

甲沟炎发生率相对较低，发生时间也较延后，发生后会引起患者疼痛，影响行走及手指活动。

轻度的无需治疗，重度的可局部使用抗生素。

七、间质性肺炎

间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见，发生率在1%左右，但一旦发生，如果未及时处理，很可能会导致患者死亡。

危险因素：老年患者、WHOPS≥2、吸烟、日本裔（日本人发生率较高）、接受过放射治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。

出现间质性肺炎如何处理？

1.停用治病药物（EGFR-TKI）

2.支持治疗

3.吸氧

4.使用糖皮质激素进行经验性治疗：

甲强龙起始剂量通常为120-320mg/d（2-5 mg/kg/d），分2-4次静脉给药，3-7天；

重症者需采用激素冲击疗法：予以甲强龙1000-2000mg/d（20-30 mg/kg），分2-4次静脉给药，3天后减量。

获得疗效后，甲强龙逐步减量，通常每3日减少40 mg/d，减量至40-80mg/d后改为甲强龙片剂32-40mg/d或强的松40-60mg/d（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步减量，通常是每月减5mg/d，低剂量维持至少一年以上。

目前，除了肝毒性可通过CYP2D6、CYP3A5 PM突变筛查预测吉非替尼肝毒性，EGFR-TKI类药物的其他副反应尚无法预测。路漫漫其修远，寻找EGFR TKI类靶向药的精准预测分子，还需要更多的临床研究加以验证。