系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官炎症损伤和广泛的自身抗体为特征的自身免疫性疾病。自身抗体，尤其是抗dsDNA和抗Sm自身抗体对SLE具有高度特异性，参与肾脏、皮肤和中枢神经系统（CNS）等多个终末器官的免疫复合物形成和炎症损伤。然而，自身抗体诱导的组织损伤和全身炎症的潜在机制仍不完全清楚。自身反应性 B 细胞的单细胞分析和活动性 SLE 患者的单克隆抗体筛选提高了我们对自身反应性 B 细胞的起源和致病性自身抗体的抗原靶点的认识。B 细胞耗竭疗法已在临床上得到广泛研究，但开发针对致病性 B 细胞亚群和自身抗体的更特异的疗法，并提高疗效和安全性仍然是一个巨大的挑战。更全面的自身抗体分析与疾病发展中自身抗体的功能表征相结合，将为 SLE 的病因和发病机制提供新的见解，并指导针对个体 SLE 患者的特定治疗。2022年7月21日，中国医学科学院牛津研究所/南开大学曹雪涛等团队在Journal of Autoimmunity（IF=15）在线发表题为“Autoantibodies in systemic lupus erythematosus: From immunopathology to therapeutic target”的综述文章，该综述讨论了与 SLE 发病机制有关的自身抗体的诱导和致病功能的机制。该综述还总结了 B 细胞衍生的自身抗体在 SLE 中的治疗应用。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，其特点是自身抗体积累、免疫复合物沉积以及免疫耐受失败导致各种靶器官出现炎症性损伤。自身抗体，尤其是抗 Sm、抗 dsDNA 和抗 RNP 抗体被认为是 SLE 的标志，与疾病进展密切相关。自身抗体的诱导和免疫效应具有高度异质性，涉及多个免疫细胞和分子之间的复杂相互作用。通常，抗原呈递细胞如树突状细胞对自身抗原或外来抗原的识别会刺激先天免疫和炎症反应的激活。活化的抗原呈递细胞进一步触发自身反应性 B 细胞的活化和/或 T 细胞的活化，导致免疫耐受的破坏。
自身抗体诱导炎症反应的信号通路（图源自Journal of Autoimmunity ）自身反应性 B 细胞产生大量自身抗体，这些自身抗体反馈形成免疫复合物，从而诱导不断扩大的组织损伤和全身炎症。已经积极研究了针对 B 细胞和自身抗体的各种策略来治疗 SLE。在这篇综述中，讨论了与 SLE 发病机制有关的自身抗体的诱导和致病功能的机制。该综述还总结了 B 细胞衍生的自身抗体在 SLE 中的治疗应用。
参考消息：
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2022.102861
来源于公众号：iNature
