一、背景介绍

        中央随机系统是为临床试验中随机化分配、受试者管理、药品管理等服务所使用到的一种计算机信息系统。IWRS 系统是一种交互式技术系统，也是基于网络的一种中央随机系统，在医学科学领域常称为 IVR（interactive voice response，交互式语音应答），或 IWR（interactive web response，交互式网络应答）系统。

        试验药物供应系统可以跟踪和监控整个临床试验过程各研究中心的药物库存情况，及时进行药品配送和管理，确保受试者发药连续不被中断，并监测药品有效期。将中央随机系统和试验药物供应系统结合形成随机化和临床试验供给管理系统(RTSM)，能显著提升整个临床试验的药物配送和受试者发药的效率和准确性，并能最大的减少药物浪费。

        目前北京赛德盛医药科技股份有限公司的子公司湖南微试云医疗信息有限公司开发的WeTrial-IWRS 系统已在国内多个厂家已有应用，另外市场还有后起之秀如百奥知、太美医疗等系统厂商。

二、随机化算法支持

        WeTrial-IWRS 系统除了可以支持常规的静态随机算法（如：简单随机、区组随机、分层随机）外，还可以支持动态随机算法（如：最小化法、投币法、瓮法等），甚至可以支持用户自定义随机算法。

        支持多种盲法，双盲式、单盲式、开放式。开放式与单盲式试验，随机模块可以单独使用；双盲式试验需配合药物库存管理使用这样才能真正的做到试验信息的保密，有效的验证药物的有效性。WeTrial 的随机化系统平台与 WeTrial-EDC 系统数据实时整合，这是随机化变革最关键的地方。在短短几天或更少的时间内，随机化平台即可搭建成功，整个项目也可以进入运作阶段。

三、随机分组

3.1 试验设计中遵循的三个基本原则

    1、对照原则

    2、随机化原则：随机抽样、随机分组、试验顺序的随机

    3、重复原则

3.2 随机分组的概念

    每个试验对象分配到不同处理组的机会相同

3.3 随机临床试验的机构组成3.4 随机分组原理

        1、医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗

        2、医生和患者不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组

3.5 随机分组的作用

        1、避免主观因素的参与

        2、控制系统误差

        3、对于实验中意想不到因素起到平衡作用 

        4、随机化是统计推断的基础

四、常用的随机分组方法

        简单随机分组和区组随机分组较为常见，但未对非处理因素加以限制，样本量少时难以保证组间特征的均衡。分层随机分组能较好实现分层因素的组间均衡，但不能控制较多因素。

        1、简单随机法（完全随机法：抛硬币或掷筛子）：如果研究例数比较少会出现不平衡性，研究表明当总例数为 100 时，每组刚好为 100 例的概率仅为 8%。

        2、区组随机法：将受试者对象进行划分，由若干特征相似的对象组成，如同一段时间入院的患者，体重相近的患者。区组长度：一个区组的对象数目至少是组数的 2 倍以上。优点：保证组间病例数相等，而且条件相似，缩小了组间差别，实验效率提高了。缺点：每个区组人数不宜过多，随机方法实施不当，如果一个受试者对象发生意外，则整个区组要放弃。

        3、分层随机法：分层随机抽样，又称类型随机抽样，它是先将总体各单位按一定标准分成各种类型（或层）；然后根据各类型单位数与总体单位数的比例，确定从各类型中抽取样本单位的数量；最后，按照随机原则从各类型中抽取样本。动态随机分组：与上述各种随机分组方式有所不同。随机分组的核心是“人人平等”，即研究对象都能够按照“机会均等的原则”被分组。而动态随机分组，顾名思义，就是各个研究对象被分入某组的概率不是固定不变的，是根据一定的条件进行调整的。动态随机的常见方法有偏性掷币法、瓮法和最小化法等。偏性掷币法和瓮法：主要是为了保障组间例数相近最小化随机分组：核心目的是保障分组后组间的某些影响因素是均衡的。其均衡能力强，在小样本及有多个重要预后因素的临床试验中优势尤为突出

五、盲法

        盲法指在整个试验过程中，研究者、受试者、统计师、监查员对每位受试者的治疗用药情况均保持未知，以防止对试验治疗的评估产生主观偏差。临床试验可分为双盲、单盲和开放试验 3 种：双盲是指所有参与试验的人员对试验治疗的分配均保持未知。由于此类试验可完全避免对结果分析产生主观偏差，因此成为临床试验设计的金标准，并为管理当局所认可。当对照药与试验药的外型不一致(如片剂与胶囊)时，应使用双模拟技术来保证双盲设计。单盲是指仅让对试验结果进行评估的人员(研究者、统计师)对治疗分配保持未知，而发药者和受试者明确知道试验治疗。故这类试验的结果多带有一定的偏差性。开放试验是指试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密，故其设计包含了较多的偏差，在评估其结果时应十分小心。

六、系统基本功能

        系统以项目为中心，可以有效管理上百个分中心和上万个受试者的临床试验，解决跨地域各分中心进度不同，药物过期或过剩等问题，能对药品的流转、有效期等进行全过程管理，多套随机方法，最大化的保证临床研究的科学与规范性。一般情况下，中央随机系统可为临床试验提供以下几个方面的功能：

        1)受试者登记

        2)受试者筛选判定

        3)受试者随机化分配

        4)受试者访视

        5)药品剂量计算和分发

        6)紧急揭盲

        7)多试验多中心管理方面:可以实现多个系统并行进行，每个研究者都可以同时进行多个试验的操作，方便试验的管理。

        8)留痕与签名方面:符合电子记录和电子签名的法规“FDA 21CFR Part 11”要求，所有受试者数据录入点都做了留痕处理。为方便研究人员使用，系统可以根据实际情况去设置相关功能的签名是否启用，包括：注册受试者签名、随机化签名、药物召回/替换签名、终止试验签名、药品接收操作签名、纳入排除受试者签名、研究者发药签名、紧急揭盲签名、完成试验签名等。

七、发展趋势

        研究者只需要使用一套已完成 EDC、随机化等功能完全整合的系统。完全摒弃麻烦的电话随机方法和不同系统间重复登录和录入的局面。研究机构的指导说明显示在 LZEDC的电子病例报告表（eCRF）中，研究机构人员可享受前所未有的便捷性和项目运作的准确性。

        多种电子化系统必将得到整合，形成统一的研究平台。例如：临床数据交换标准(CDISC)使得各系统之间的数据传输标准化后变得容易，各系统均可兼容操作数据模型(ODM)标准的数据而无需转化，为系统的整合提供了基础条件;随着电子病历系统(EMR)成熟和完善，未来的电子化临床试验可直接与 EMR 系统衔接，受试者数据采集更为直接，一般电子病历是基于医院信息传输协议 HL7(Health Level 7)标准进行数据传输，通过 CDISC 的一种域分析模型(BRIDG)使临床研究数据标准可以与HL7进行交换;其它的一些数据标准还包括放射影像信息交换标准 DICOM、实验室检查结果代码 LONIC、临床医学术语 SNOMED、疾病诊断分类代码 ICD-11、临床文档结构标准 CDA 等，这些数据标准的建设为未来各系统的整合铺平了道路。

八、常见的系统

1、EDC 系统

2、CTMS 系统

3、PV 系统4、机构端系统

5、IWRS 系统

6、GCP 药物临床试验数据管理系统

7、医学智能编码系统

8、患者端系统

九、未来的机遇与挑战

his,lis,pacs 等数据对接

系统融合

其他浮化的系统