文献出处：

作者：Graus F, Titulaer MJ, Balu R, et al.

标题：A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis.

杂志：Lancet Neurol,2016,15(4):391-404. 

Doi：10.1016/S1474-4422(15)00401-9

Abstract

Encephalitis is a severe inflammatory disorder of the brain with many possible causes and a complex differential diagnosis.

脑炎是一种严重的脑部炎症性疾病，可能有许多原因，而且诊断复杂。

Advances in autoimmune encephalitis research in the past 10 years have led to the identification of new syndromes and biomarkers that have transformed the diagnostic approach to these disorders.

过去10年中，自身免疫性脑炎研究有了一定进展，明确了一些新的综合征和生物标记物，这些新的症状和生物标记物改变了自身免疫性脑炎的诊断方法。

However, existing criteria for autoimmune encephalitis are too reliant on antibody testing and response to immunotherapy, which might delay the diagnosis.

但是，现有的自身免疫性脑炎标准过于依赖抗体测试和对免疫疗法的反应，这可能会延迟诊断。

We reviewed the literature and gathered the experience of a team of experts with the aims of developing a practical, syndrome-based diagnostic approach to autoimmune encephalitis and providing guidelines to navigate through the differential diagnosis.

我们回顾了文献，并收集了专家团队的经验，旨在开发一种实用的，基于综合征的自身免疫性脑炎诊断方法，并提供鉴别诊断的指南。

Because autoantibody test results and response to therapy are not available at disease onset, we based the initial diagnostic approach on neurological assessment and conventional tests that are accessible to most clinicians.

由于疾病发作时无法获得自身抗体检测结果和对治疗的反应，我将初始诊断方法建立在大多数临床医生都可以获得的神经学评估和常规检查的基础上。

Through logical differential diagnosis, levels of evidence for autoimmune encephalitis (possible, probable, or definite) are achieved, which can lead to prompt immunotherapy.

通过逻辑鉴别诊断，可以获得自身免疫性脑炎的证据水平（可能的，可能的或确定的，从而可以迅速进行免疫治疗。

Introduction

Acute encephalitis is a debilitating neurological disorder that develops as a rapidly progressive encephalopathy (usually in less than 6 weeks) caused by brain inflammation.

急性脑炎是一种令人衰弱的神经系统疾病，通常在不到6周内发展为由脑部炎症引起的快速进行性脑病。

The estimated incidence of encephalitis in high-income countries is about 5–10 per 100 000 inhabitants per year; encephalitis affects patients of all ages and represents a significant burden to patients, families, and society.

在高收入国家，脑炎的估计发病率约为每10万居民每年5-10。脑炎影响各个年龄段的患者，并给患者，家庭和社会带来巨大负担。

Because the most frequently recognised causes of encephalitis are infectious, existing diagnostic criteria and consensus guidelines for encephalitis assume an infectious origin.

因为最常见的脑炎病因是传染性的，所以现有的脑炎诊断标准和共识性指南均假定脑炎是由传染导致的。

However, in the past 10 years an increasing number of non-infectious, mostly autoimmune, encephalitis cases have been identified and some of them do not meet existing criteria.

然而，在过去的10年中，越来越多的非感染性，大部分是自身免疫性的脑炎病例已经确定，其中一些不符合现行标准。

These newly identified forms of autoimmune encephalitis might be associated with antibodies against neuronal cell-surface or synaptic proteins and can develop with core symptoms resembling infectious encephalitis, and also with neurological and psychiatric manifestations without fever or CSF pleocytosis.

这些新发现的自身免疫性脑炎形式可能与针对神经元细胞表面或突触蛋白的抗体有关，可出现类似传染性脑炎的核心症状，并出现神经和精神病学表现，而没有发烧或CSF胞细胞增多症。

To improve the recognition of these disorders, in this Position Paper, we aim to provide a practical clinical approach to diagnosis that should be accessible to most physicians.

为了提高对这些疾病的认识，在本《立场文件》中，我们旨在为大多数医生提供一种实用的临床诊断方法。

确诊自身免疫性边缘系统脑炎诊断标准

必须同时满足以下4项：

1.亚急性起病（3个月之内病情快速进展），症状表现为工作记忆（近事记忆）障碍，癫痫发作或精神症状，提示边缘系统受累

2.双侧局限于颞叶内侧的T2加权FLAIR像的异常信号（或脑FDG-PET异常）

3.至少具有其中1项：①脑脊液细胞数增多（白细胞数＞5/mm3）；②脑电图显示颞叶痫性放电或慢波活动

4.可排除其他可能的病因

注：如果具有抗神经元胞膜，突触蛋白抗体或肿瘤神经抗体阳性，并可排除其他可能的病因者可直接确诊为自身免疫性边缘线脑炎，而不必强调符合上述1～3项。

（FLAIR＝液体衰减反转恢复序列；FDG＝氟代脱氧葡萄糖；PET＝正电子发射计算机断层扫描）

可能的自身免疫性脑炎诊断标准

必须同时满足以下3项标准：

1.亚急性起病（3个月之内病情快速进展），表现为近事记忆障碍、意识状态改变或精神症状

2.至少有其中1项：①新发中枢神经学院局灶病变的证据；②无法用已知癫痫病因解释的癫痫发作；③脑脊液细胞数增多（白细胞数＞5/mm3）；④MRI提示为脑炎改变（大多局限于一侧或双侧颞叶内侧的T2加权FLAIR高信号，或者符合脱髓鞘或炎症改变的，累及灰质、白质或两者均有的多发病灶）

3.可排除其他可能的病因

抗NMDAR脑炎诊断标准

a.拟诊为抗NMDAR脑炎

必须同时满足以下3项标准可诊断：

1.快速起病（病程<3个月），临床表现具备其中6项主要症状中的至少4项：①异常行为（精神症状）或认知功能障碍；②语言功能障碍（连续的无法被打断的强制言语、言语减少、缄默）；③癫痫发作；④运动障碍、异动症或肌强直/异常姿势；⑤意识水平下降；⑥自主神经功能障碍或中枢性通气不足

2.至少有其中1项辅助检查的异常发现：①异常脑电图（局灶性或弥漫性慢波或节律失常、痫样放电或异常s波刷）；②脑脊液细胞数增多或出现寡克隆带

3.排除其他可能的病因

注：如伴发畸胎瘤则只需满足6项主要症状中的至少3项即可诊断

b.确诊抗NMDAR脑炎诊断标准

临床表现上出现前述6项症状中1项或多项：且抗NMDAR（GluN1 亚基）IgG抗体阳性：排除其他可能病因即可诊断

（抗体检测应包括脑脊液，如仅有血清样本，血清检测抗体阳性后需再做验证检测方可认为自身抗体结果阳性）

自身抗体阴性但拟诊为自身免疫性脑炎诊断标准

必须同时满足以下4项标准：

1.亚急性起病（3个月之内病情快速进展），症状表现为近事记忆缺失、意识状态改变或精神症状

2.排除其他病因明确的自身免疫性脑炎综合征（如典型的边缘系统脑炎、急性播散性脑脊髓炎、Bickerstaff脑干脑炎）的诊断

3.血清后入脑脊液中未检测到特征性肿瘤神经元抗体和已知的自身免疫性脑炎抗体，并伴有3项中的2项；①有自身免疫性脑炎的异常表现；②脑脊液细胞数增多和（或）出现脑脊液特异性寡克隆带/IgG指数升高；③脑组织活检显示炎症浸润，且排除肿瘤等其他疾病

4.排除其他可能的病因

注：对其中第3项，部分遗传性线粒体疾病和代谢性疾病中可有类似改变，应予注意