最近在看一部很火的警匪电视剧，叫《莫斯科行动》。该剧根据1993年著名的中俄列车大劫案改编。这趟国际列车从北京出发，开往莫斯科，途中经过蒙古。中国乘警在二连浩特列车出境的时候就全部下车了，而俄罗斯警察不上这趟车执勤，因为这趟车基本都是中国人，他们懒得管中国人的事，所以从中国出境到抵达莫斯科的这6天6夜是一段治安空白，于是劫匪们乘虚而入！
这段治安空白与多巴胺能药物在人体内的药效空白极其相似。目前国内常用的左旋多巴或多巴胺受体激动剂都是短效制剂，一天需要服用多次。按照一日三次的用法，从头天晚上8点最后一次服药，到次日清晨八点第一次服药，中间隔了十二个小时。两次给药之前，青黄不接之时，便出现了清晨关期。各种PD症状如劫匪一般跳了出来，严重程度比平常更甚。
临床上，医生为了缓解患者清晨关期时的痛苦，填补夜间药效空白，常建议患者在半夜三四点钟起来吃药。但是这带来了另外一个问题，因为帕金森病患者常合并睡眠障碍。他们入睡困难，好不容易睡着了，为了吃药还得再特地起来一回，等吃完药再躺下就不知何时才能进入梦乡了。这使他们原本就已经非常脆弱的神经系统更加衰弱。
医生也知道夜间加药并非最佳方案，实在是逼不得已！现在好了，安齐来为医生提供了更好的清晨关期解决方案！一天一片安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片），填补药效空白！
这篇发表在《European Journal of Neurology》 杂志上的文章是安齐来LARGO研究的一项亚组研究（图1），基线情况见图2。目的就是观察安齐来对患者清晨关期时运动症状的改善作用。结果发现，在清晨关期时， 安齐来可以带来5.64分的UPDRS运动评分改善，同时还看到对ADL的改善趋势（图3）。进一步分析发现，安齐来对患者的运动迟缓，面部表情，语言能力，中轴运动障碍（姿态、步态、平衡等）都有显著改善，而这些在恩他卡朋组都没有发现（图4）。
该项亚组研究中，安齐来32例，恩他卡朋36例，安慰剂37例。作者在讨论中也提到样本量较小。因为需要住院，许多患者不愿意。但是即便在样本量如此之小的情况下，安齐来依然展示了具有显著临床意义的运动症状改善，这就更加肯定了其疗效。道理很简单，对难以区分、非常相近的两个群体，要想看出差异，必须大样本量；而对于差异特别显著的两个群体，对样本量的要求就会大大降低。比如说，要比较平均身高，一组是中国男篮，另一组是普通男性，你不需要大样本也能知道两组的显著区别，甚至不需要用统计方法。肉眼就可以看出来，这两组人不一样，就是这个道理。
文中Practically defined OFF state的定义是“the state after a drug free night preceding the first morning drug administration”。也就是“夜间不添加治疗，到第二天清晨第一次给药前的这段时间”。这其实也就是我们常说的“清晨关期”了。学术界普遍认为清晨关期时的运动评分是一个晴雨表，可以预测患者这一整天的关期症状严重程度。清晨改善了，全天也就跟着改善了。好的开始是成功的一半!
安齐来的半衰期仅为1.5小时，但是它对MAO-B酶的抑制能力超强，且不可逆。它作用于中枢胶质细胞，减少突触间隙中内源性和外源性左旋多巴来源的多巴胺降解。如果多巴胺的浓度比做温度的话，安齐来就是最好的保温材料，始终维持突触间隙中的温度。
安齐来，一天一次，显著改善清晨关期运动症状，再也不用夜里起来吃药啦
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