1.第一代抗精神病药（FGA）
奋乃静、氯丙嗪、五氟利多等第一代抗精神病药物的作用机制是高度阻断多巴胺D2 受体从而缓解幻觉妄想，改善阳性症状。
因药物高度阻断中枢多巴胺 D2 受体后导致愉快感缺失，会加重原有的抑郁情绪，所以对于伴发抑郁的精神分裂症患者的治疗不宜选用典型抗精神病药物，如果必须应用典型抗精神病药，剂量也不宜过大。
舒必利是个例外，对伴有抑郁症状的精神分裂症可以选用。
2.第二代抗精神病药（SGA）
氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等二代抗精神病药物除了对中枢神经系统的多巴胺 D2受体产生阻断作用外，还阻断5HT2A受体，改善阳性精神症状，还可以改善精神分裂症患者的情感症状、认知症状及阴性症状。
已经广泛用于伴发抑郁症状的精神分裂症患者的治疗。
在已上市的三种新型SGAs（鲁拉西酮、依匹唑哌和卡利拉嗪）中，仅鲁拉西酮可能成为精神分裂症伴相关抑郁症状患者的有效选择。
鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药物，对多巴胺D2、5-HT2A和5-HT7受体具有高亲和力（拮抗作用），对5-HT1A受体具有中等亲和力（部分激动作用）。
与其他SGAs相比，鲁拉西酮治疗精神分裂症改善的主要症状包括抑郁症状和认知功能障碍。在汇总分析中，与鲁拉西酮治疗相关抑郁症状改善的效应值通常为中等。
3.抗抑郁药
主要被提倡作为精神分裂症稳定期的辅助治疗，大多数指南建议将抗抑郁药给药作为辅助治疗，证据水平有限。
大多数研究仅涉及在正在进行的FGA治疗中添加抗抑郁药；关于在正在进行的SGA治疗中添加抗抑郁药的证据仍然很少。
有限的证据表明，当某些抗抑郁药与抗精神病药物联合使用时，三环类抗抑郁药和其他抗抑郁药（SSRI，双重再摄取抑制剂）可用于治疗符合精神分裂症患者重度抑郁症(MDD)标准的抑郁症状。
在联合用药时由于潜在的相互作用风险，非常有必要进行治疗监测。
4.电休克治疗
药物控制不理想或对药物耐受性差的患者，以及有严重自杀威胁的精神分裂症伴抑郁症状患者，采用电休克治疗可以快速改善患者的抑郁症状、精神症状及行为障碍，减少患者的自伤自杀风险，缩短起效时间，提高疗效及患者治疗依从性。
5.心境稳定剂
对于伴发抑郁症状的精神分裂症患者，在联用抗抑郁药物基础上，如果疗效不满意者，可考虑使用碳酸锂、丙戊酸盐、拉莫三嗪等心境稳定剂治疗。
碳酸锂、拉莫三嗪等心境稳定剂对改善抑郁症状方面具有明显的作用。同时碳酸锂、 丙戊酸盐等心境稳定剂是抗精神病药物的增效剂， 协调改善精神症状、抑郁症状，稳定情绪，促进患者的康复。
6.认知心理治疗
当精神分裂症患者在抑郁症状的影响下或处于疾病缓解期，随着自知力恢复，患者会因为病耻感、社会关系破坏、病人角色的变化、经济条件变差等问题，出现自卑、无助感、无望感等心理问题，易产生消极观念或自伤自杀行为。
心理治疗可帮助消除患者以上不良的心理问题，尤其认知心理治疗可使患者负性认知改变，情绪也会好转。
此外，心理治疗联合抗精神病药物可消除患者的精神症状及抑郁症状。
7.自杀倾向的药物治疗
如果自杀风险显著且持续增加，应考虑使用氯氮平。精神分裂症患者存在自杀倾向时的另一种药物选择是锂盐。
锂盐已被证明可改善精神分裂症患者的情感症状。此外，可以引入抗抑郁药治疗自杀倾向，并密切监测自杀意图。
