意大利画家安托内罗的《书房中的圣哲罗姆》综合使用了南北方的绘画原则：既使用了意大利的正面透视法制造宏大的比例关系，又布满了佛兰德斯描绘细节的图像传统，像凡·爱克式的对细节孜孜不倦的追求——不要忽略它的尺寸，只有46 x 36.5cm，如此小巧的画幅中每一件物品都担负着象征的作用，它的建筑结构、透视方法都是画面意义的组成部分。
这幅画最早的记载出现在1529年，马克安东尼奥（Marcantonio Michiel）在威尼斯看到它，认为此画出自凡·爱克或汉斯·梅姆林(Hans Memling)之手。如今学者已确定此画属于安托内罗，只是对创作时间存有异议。尽管安托内罗受佛兰德斯艺术影响很深，但因为它的建筑形制更像是拿波里风格，地上又是方形的意大利式花饰陶砖，所以它很可能是作者访问威尼斯时期的作品。并且有学者分析圣哲罗姆的这个侧面像没有胡子，更像是意大利人。因此可以断定这幅画中是一间意大利的书房。
木结构的屋子在15世纪很平常，但是从天棚的拱券结构可以看出这间书房是在一间哥特式教堂里。在大教堂里分割出一个独立的空间，是安托内罗的独创，并且整个15世纪就只有他和凡·爱克画的圣哲罗姆是在读书而不是写作。这一点颇有深意。书房设在教堂里，暗示了圣徒不是孤立或独立的，他存在于他的“精神家园”——教会；他不是在书写而是在阅读，那本展开的《圣经》是画面的中心又是透视的焦点，这样主角就由圣哲罗姆变成了《圣经》。书房里的圣哲罗姆看似是个独立自足的学者，但其实他从属于一个更大的体系。
书房外的空间设置得很复杂，看似均衡其实又不完全对称。画面的右侧有一排柱廊，透视法使它延伸了教堂的纵向空间，似乎书房的后面还有很大的空间；画面左侧却没有与右边对称的柱廊，因此感觉教堂的宽度不只是画框容纳的这些，在它的左边至少还有一个甚至多个对称的连续空间，圣徒正对着的书架向左延伸出一个拱门被画框截断，视觉会习惯性地在左边补充上拱门的另一部分，而那可能就是另一间书房。因此，安托内罗通过不完全的对称和截断让观者产生教堂内还有许多书房的感觉，圣哲罗姆的书房不过是其中的一间。不论圣哲罗姆的作为多么伟大，他也只是教会的一份子。
