Nature Genetics | 检查点阻断依赖性抗肿瘤免疫中POLE和POLD1突变的功能图谱
图灵基因 图灵基因 2022-08-03 09:05 发表于江苏
收录于合集#前沿分子生物学机制
Cleveland诊所科学家的新研究表明，致病性聚合酶epsilon和delta（POLE/POLD1）基因突变可改善对免疫检查点阻断的反应。研究结果表明，某些类别的药物在肿瘤的基因组成而不是肿瘤的类型或起源应该决定治疗决策过程的情况下更有效。
该研究发表在《Nature Genetics》杂志上的一篇题为“Functional landscapes of POLE and POLD1 mutations in checkpoint blockade-dependent antitumor immunity”的论文中。
“控制基因组保真度的途径中的缺陷与免疫检查点阻断疗法（ICB）的反应改善有关。”研究人员写道，“致病性POLE/POLD1突变可导致超突变，但POLE/POLD1的不同突变如何影响ICB后的抗肿瘤免疫尚不清楚。在这里，我们全面确定了ICB中POLE/POLD1突变的影响，并阐明了这些突变对肿瘤免疫的机制影响。”
“迄今为止，这是对癌症患者POLE/POLD1基因突变的最全面分析。”Cleveland诊所免疫治疗和精准免疫肿瘤学中心主席Timothy Chan医学博士说，“我们在这里的研究表明，具有POLE/POLD1突变的患者应接受免疫检查点阻断治疗作为首选治疗方法，并且POLE/POLD1突变是免疫治疗的潜在指征，无论癌症类型或癌症在体内的起源如何。”
该团队基于POLE/POLD1突变肿瘤的突变特征生成了统计学习模型。建模表明，区分具有致病性POLE/POLD1突变的肿瘤和具有功能性突变的肿瘤具有较高的准确性。科学家们观察到，该模型在识别更有可能从免疫疗法中受益的致病POLE/POLD1突变患者方面优于其他传统方法。
进一步的分析表明，潜在机制与免疫原性突变的数量和质量的增加以及含有致病性POLE/POLD1突变的肿瘤中免疫微环境的改善有关。
“这项研究对癌症免疫治疗的短期影响是，我们证明了具有功能性POLE/POLD1突变的肿瘤对免疫治疗敏感。”Cleveland诊所博士后研究员、该研究的主要作者Xiaoxiao Ma博士说，“长期影响是，我们证明了利用基因组特征（例如突变特征）来确定免疫检查点治疗的主要适应症是可能的。”
