2017年11月6日,美国加利福尼亚大学Alexandra Drakaki在国际肾癌研讨会上介绍了疫苗治疗肾癌的早期试验结果。
该I期试验纳入有可测量病灶、组织学上确诊的肾透明细胞癌患者,既往接受过1次或2次治疗。排除了有全身性感染患者、30天内接受过免疫治疗患者、有未治疗中枢神经系统转移灶患者。筛选了15名患者,最后纳入9名患者。1名患者年龄超过70岁,6名患者年龄超过60岁,2名患者年龄超过50岁。
疫苗针对的是肾癌细胞膜上普遍存在的碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX, CAIX)。经过10年的实验,研究团队开发出融合基因构建,粒-巨噬细胞集落刺激因子+CAIX(AD-GM-CAIX)。在治疗过程中,患者要接受白细胞去除,需要收集外周单核细胞。使用AD-GM-CAIX转导(transduction)患者自体树突状细胞。白细胞去除7天后,把改良后的细胞输回患者体内。
结果显示,有2名患者评为稳定(SD)时间超过6个月,有1名患者评为SD时间超过9个月。没有出现严重不良事件。有3名患者出现1级疲乏,有1名患者出现1级关节疼痛,有1名患者出现1级发热。各1名患者出现2级背痛、头痛、疲乏。
Drakaki认为树突状细胞-CAIX疫苗可以有效、安全的触发CAIX特有的免疫反应。CAIX疫苗单药治疗可以稳定病情。未来可能会开展CAIX疫苗联合免疫检查点抑制剂或络氨酸激酶抑制剂的试验。
参考文献
Alexandra Drakaki. A Phase I, Open Label, Dose Escalation Study to Evaluate the Safety and Immune Activation of Adv-GM-CAIX Transduced Dendritic Cells in Patients With Metastatic Kidney Cancer. International Kidney Cancer Symposium. November 06, 2017