中性粒细胞是出名的难处理细胞,与其他血液和免疫细胞类型相比,中性粒细胞中基因表达的数量和水平较低,从技术层面上对RNA的捕获更加困难。另外,由于中性粒细胞的半衰期只有15~20小时,对实验操作细节也提出了更高要求。
完整的嗜中性粒细胞异质性和分化情况仍然不完整。本文使用单细胞RNA测序分析了超过25,000个分化的和成熟的小鼠嗜中性粒细胞,以提供嗜中性粒细胞在其稳态和细菌感染过程中的成熟,功能和命运决定的全面转录情况。通过不同的分子特征定义了八个嗜中性粒细胞群。三个成熟的外周血中性粒细胞亚群来自不同的成熟骨髓中性粒细胞亚群。在已知和未表征的转录因子的驱动下,嗜中性粒细胞在穿越转录环境时逐渐获得杀菌能力,这代表了对有效但平衡的嗜中性粒细胞应答进行精细调节的进化机制。细菌感染可重编程中性粒细胞种群的遗传结构,改变亚种群和原始中性粒细胞之间的动态过渡,以增强功能,而不会影响整体异质性。总之,这些数据建立了一个参考模型和总体框架,以单细胞分辨率研究嗜中性粒细胞相关疾病的机制,生物标志物和治疗靶标。
文献来源:https://www.nature.com/articles/s41590-020-0736-z#citeas