FGF11：肥胖症潜在靶标
成纤维细胞生长因子(FGF)11亚家族由FGF11、FGF12、FGF13和FGF14组成，FGF11亚家族独立于其他亚家族之外，最明显的特征蛋白属于细胞内非分泌型，因此FGF11亚家族成员发挥作用也独立于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）之外。另外已经鉴定出FGF13有两种剪接异构体:含有核定位信号结构（NLS）的FGF13A和不含NLS的细胞质FGF13B。
（数据来源Zhang X, et al. Sci China Life Sci. 2012）
（数据来源AlphaFold）
FGF11由225个氨基酸组成，无信号肽，主功能域为全长区段，其中包括一段无序结构区段。
（数据来源Uniprot）
与其他成员相比，FGF11活性功能和分子机制尚未得到很好的研究。目前除了一些围绕FGF11在调控癌症疾病进展研究外，关于FGF11的研究报道很少，下面我们重点看看FGF11在脂肪细胞调控和肥胖问题上的研究进展：
在3T3-L1脂肪细胞分化过程中，FGF11在有丝分裂扩增阶段表达下降，在终末分化阶段表达上升。
（数据来源ee KW, et al. FEBS Open Bio. 2019）
进一步将FGF11敲低发现其降低了过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的表达，而PPARγ是脂肪生成的主要调节因子，导致脂肪细胞分化受到抑制，表明FGF11是脂肪生成的潜在介质。
（数据来源ee KW, et al. FEBS Open Bio. 2019）
后续挖掘FGF11在全身代谢调节中的作用功能：将FGF11 shRNA慢病毒注射到小鼠下丘脑弓状核中（下丘脑是控制新陈代谢（包括食物摄入以及葡萄糖和能量代谢）的最重要大脑区域之一，位于下丘脑弓状核中的两个主要神经元群在调节新陈代谢中起着重要作用）可减少体重增加和脂肪量，增加棕色脂肪组织产热，并改善高脂肪饮食条件下的葡萄糖和胰岛素不耐受，进一步表明FGF11是治疗肥胖相关的潜在靶点。
（数据来源Kim EK, et al.Mol Brain. 2022）
