活性氧族和亲电子剂引起的细胞损伤可包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等的多种疾病；这些毒性物质通常被Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白解毒。
因此，转录调节编码Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白基因的顺式作用调节抗氧化反应元件(ARE)在细胞防御体系中作用重大。总之，研究发现ARE驱动的Ⅱ相解毒酶诱导表达有一条共同通路，通过对ARE 相结合的转录因子的研究发现了Nrf2。
后续对Nrf2基因敲除的小鼠研究确定了Nrf2在调节Ⅱ相解毒酶和内源性抗氧化剂表达的中枢作用。在Nrf2敲除的小鼠中，正常情况和诱导情况下的Ⅱ相酶水平如谷胱甘肽S-转移酶(GST)还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)显著减少。
Venug opal等和Itoch等最先研究了Nrf2在ARE驱动基因表达机制中的功能及Nrf2激活并参与ARE驱动的基因表达的分子机制。
进一步的研究报道显示，Nrf2在多环境下（致癌物、亲电子物质、活性氧族、柴油机废气、炎症、钙紊乱、紫外线和香烟烟油）的多器官保护（肺脏、肝脏、肾脏、胃、小肠、中枢神经系统、脾脏细胞、巨噬细胞、红细胞和视网膜上皮）中起关键作用。
参考资料：
[1] Lida K,It oh K,Kumagai Y,et al. Nrf2 is essen tial for th e chemopreventive efficacy of oltipraz against urinary bladder carci- Nogenesis [J].Cancer Res,2004,64(18);6424-6231.
