Nat Nano | STING激动剂中加锰金属离子可提高抗肿瘤能力77倍，冷肿瘤转热肿瘤
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密歇根大学（U-M）药学院和Rogel癌症中心的研究人员采用了不同的方法来促进STING途径。研究小组观察到，将营养金属离子锰添加到STING激动剂中可以提高STING的抗肿瘤能力。
他们的研究结果发表在《Nature Nanotechnology》杂志上的一篇题为“Amplifying STING activation by cyclic dinucleotide–manganese particles for local and systemic cancer metalloimmunotherapy”的论文中。
“营养金属离子在许多重要的免疫过程中起着关键作用。”研究人员写道，“因此，金属离子的有效调节可能会开辟新的免疫疗法，称为金属免疫疗法。”
研究人员观察到，与单独使用STING激动剂相比，将营养金属离子锰添加到STING激动剂中可将STING的抗肿瘤能力提高多达77倍，J.G.Searle药学和生物医学工程教授James Moon解释道。
大多数STING激动剂必须直接进入肿瘤，但这不适用于转移性癌症，转移性癌症是导致死亡的主要原因。为了开发一种用于静脉注射的STING激动剂，研究人员在这些纳米晶体上涂上了一层脂质层（类似于mRNA COVID-19疫苗中发现的那些），从而形成了一种称为CMP的纳米颗粒系统。
该论文的第一作者、密歇根大学药学研究生Xiaoqi “Kevin” Sun说：“CMP显著增加细胞对STING激动剂的摄取，与锰一起，CMP引发强烈的STING激活，将冷肿瘤转变为热肿瘤，并消除癌症，包括对免疫检查点抑制剂（最广泛使用的癌症免疫疗法）完全耐药的癌症。”
该团队的研究首次证明了可以开发出可用于静脉注射癌症免疫疗法的纳米粒子递送STING激动剂和金属离子，这可能为进一步的癌症免疫治疗铺平道路。
“通过局部瘤内或全身静脉注射给药的CMP启动了强大的抗肿瘤免疫，在多个小鼠肿瘤模型中使用小剂量的STING激动剂取得了显著的治疗效果。总体而言，CMP为局部和全身癌症治疗提供了一个新平台，这项工作强调了协调纳米医学在金属免疫治疗中的巨大潜力。”研究人员写道。
该团队目前正在努力测试CMP在大型动物中的安全性和有效性。“我们预计在不久的将来，我们将能够启动一项I期临床研究，以检测CMP对癌症患者的疗效。”研究人员说。
