FGF17：衰老&记忆缺陷潜在靶标
成纤维细胞生长因子17（FGF17）为FGF8亚家族成员，在胚胎发育的调控中发挥重要作用，并作为信号分子在胚胎大脑的诱导和模式化中发挥重要作用。
FGF17由216个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为23-216区段，其中包括一处N型糖基化修饰，C端含有一段无序结构。
与亚家族其他两位成员不同，FGF17敲除小鼠表现出后脑发育受损，但可以存活，而FGF8和FGF18基因的敲除失活导致小鼠胚胎或围产期死亡，以及所有胚胎中胚层和内胚层衍生结构的丢失，这表明FGF17可能发挥的作用不如FGF8或FGF18。长期以来，针对FGF17的研究报道较少。不过最近自然杂志的一篇报道中的重大发现：将FGF17确定为恢复衰老大脑少突胶质细胞功能的关键靶标，又重新将FGF17拉回到人们的视野。
条件恐惧实验结果发现，年轻小鼠脑脊液（CSF）改善了老年小鼠的记忆功能，海马体转录组分析显示，少突胶质细胞对年轻小鼠CSF环境最敏感，且年轻CSF能够促进老年小鼠海马体（OPC）的增殖和分化。
为了进一步明确机制，研究者对年轻小鼠CSF激活的信号转导通路进行探索。通过RNA代谢测序，发现血清反应因子（Serum response factor，SRF）能够介导年轻小鼠CSF对少突胶质前体细胞的促增殖作用。
研究者筛选了CSF中潜在的SRF激活剂，发现FGF17是诱导SRF信号转导的候选分子。FGF17在老年小鼠中的表达水平降低，输注FGF17能够诱导老年小鼠的少突胶质前体细胞增殖和记忆能力改善，阻断FGF17则会损害年轻小鼠的认知能力。
该研究发现年轻小鼠CSF能够改善老年小鼠的记忆功能，这与OPC增殖和海马髓鞘形成增加有关，FGF17对于提高老年小鼠的认知能力和促进OPC在体内外的增殖是非常关键的，但FGF17在小鼠神经元和人类脑脊液中的水平随着年龄的增长而降低。
这项有趣的工作对髓鞘再生领域做出了巨大贡献，并为改善痴呆和神经退行性疾病提供了潜在的治疗靶点FGF17，也让FGF17重新焕发了新的生机。
