本文是《新冠致病病理》的第三篇。正文部分约6300字，但非常重要，值得您花半个小时认真读完。系列专题初步计划有如下板块，未来随着新的研究出现，作者会不断追踪更新本系列。希望看已发布文章的朋友请观看合集：点击“正分子”头像->“正分子主页”->合集->新冠病理学->收藏

（1）新冠病毒通过多种途径感染免疫细胞，抑制免疫系统，引发重复感染、其他疾病感染、癌症爆发等；【已发布，见合集】

（2）刺突蛋白上有多处氨基酸片段（多肽）被鉴定为人类多种蛋白分子模拟物，可诱发免疫系统产生自身抗体，导致宿主各种自体免疫疾病、癌症等；【已发布，见合集】

（3）刺突蛋白部分氨基酸片段上有7个位点与 12 种致病菌中发现的 54 个蛋白质序列具有分子相似性,可引发人体细胞因子风暴，并诱导多种长期副作用。【本文】

（4）新冠病毒攻击和劫持细胞线粒体，造成线粒体功能障碍，导致疲劳，无力，酸痛，癌症，肺纤维化，自主神经功能障碍等

（5）新冠病毒改变人体铁稳态，导致高铁蛋白血症、铁死亡、自由基风暴、代谢障碍等

（6）新冠病毒攻击甲状腺，导致甲状腺功能失调，引发疲劳、脑雾、高胆固醇、味觉嗅觉丧失、听力丧失、糖尿病和胰岛素抵抗、视力障碍

（7）新冠病毒导致色氨酸/犬尿氨酸代谢途径失调，导致疲劳综合症、脑雾、记忆力减退、认知障碍、失眠等症状

（8）新冠病毒破坏人体钙稳态，导致心脏、血管、关节、肌肉组织钙化；引发心脏病、动脉粥样硬化、关节炎、低血钙症、骨质疏松症等

（9）新冠病毒感染造血干细胞和祖细胞，引发贫血，白血病，卟啉症、铁代谢失调等

（10）病毒通过CD147受体感染红细胞、脑皮质神经元细胞，导致血栓型微血管病（紫癜），溶血、急性肾损伤、血管损伤、幻痛、嗅觉丧失、疲劳、记忆力减退等

（11）刺突蛋白导致全身内皮功能障碍，引发多器官炎症、纤维化、临床表现为低烧、导致微血管损伤、血栓、水肿、肺结节（纤维化）等

（12）刺突蛋白诱发淀粉样变性，会导致多器官受累，引发I型糖尿病、心源性猝死、阿滋海默症、疯牛病等

（13）病毒的GP120 蛋白片段诱导的免疫缺陷和致癌性

（14）疫苗反复注射，产生大量的非中和抗体IgG4, 导致各种IgG相关病症（主要为自体免疫病）和全身器官纤维化

（15）刺突蛋白诱导端粒缩短、表观遗传改变、核糖体翻译蛋白质错误等遗传故障，从而使细胞功能分化失灵，人体超加速衰老

……

刺突蛋白中奇怪的致病细菌蛋白质片段

2021年7月，发表在《免疫生物学》的一篇题为《SARS-CoV-2 刺突 RBD 中的抗原位点显示出与致病抗原决定簇的分子相似性，并含有用于疫苗开发的肽》的论文报道:

“我们采用了一种综合方法来预测 SARS-CoV-2 刺突受体结合域中的抗原位点，并发现了九个潜在的抗原位点。这些抗原位点的长度从4个氨基酸到23个氨基酸不等。然后评估预测的抗原位点与不同生物体中其他已知抗原的可能分子相似性。在九个位点中，七个位点与 12 种致病菌（结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、炭疽杆菌、伯氏疏螺旋体、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、幽门螺杆菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森氏菌）、两种疟疾寄生虫（恶性疟原虫和诺氏疟原虫）和甲型流感病毒中发现的 54 个抗原决定簇具有分子相似性。”【1】

这是在刺突蛋白中发现的和细菌蛋白具有相似性的部分序列，篇幅关系未完全展示

在正式分析之前，还是先请读者做一道简单的数学题。已知包括人类、细菌在内的所有生物蛋白质都是由21种氨基酸构成的。请问一个自然随机进化的病毒，它具有7段和其他细菌类似的多肽基序（简化处理，假设平均每段基序的长度为6个氨基酸长度）的概率有多大呢？对这个问题没有概念的同学可以回去找找我的上一篇文章《新冠病理（2）：病毒是如何诱导自体免疫疾病和癌症的》。

我比较好奇的是怎么一个益生菌都没有? 这个病毒还挺懂得同流合污、狼狈为奸的嘛。

另外顺便插播一个小彩蛋：

“冠状病毒进入宿主细胞并感染它们的能力是由于它们能够通过其刺突糖蛋白受体结合域中存在的RGD 基序（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸蛋白质序列，称为RGD基序）与宿主细胞受体蛋白（如整合素等）建立牢固的附着（Dakal，2020，Li等，2005）。RGD 基序因其卓越的细胞粘附特性而在细胞生物学、细胞治疗和组织工程领域广为人知。细胞外基质蛋白，如纤连蛋白和层粘连蛋白，具有 RGD 基序，经常包被到生物材料（培养皿、T 形瓶）的表面，以促进人体细胞粘附到生物材料的表面。”【2】

“SARS-CoV-2在其受体结合域 (RBD) 中包含一个 RGD 基序，而该基序在所有其他先前已知的 SARS-CoV 中都不存在。RGD 基序因其在细胞附着和细胞粘附中的作用而广为人知。我的假设是 SARS-CoV-2 可能（通过 RGD）利用在肺和所有其他重要器官中高表达的整合素来入侵宿主细胞”【2】

这会导致什么？

“……预计有三个方面的影响：1) 人体免疫系统将识别并激活免疫细胞并触发对 SARS-CoV-2 感染的反应，其方式与抗原决定簇在被这 15 种病原体感染后可能引起的反应类似，2) 病理生理学结果和临床结果在 COVID-19 患者中观察到的症状预计与感染这十五种微生物中任何一种的任何患者的症状相似（Huang 等人，2020 年；Qiu 等人，2020 年；Wang 等人，2020 年） , 和 3) SARS-CoV-2 感染（由于独特的抗原特征）预计具有复杂的病因学和多种病理生理学特征（症状），也可能是多器官衰竭。”【1】

让我们来解释一下。只是一小段十来个氨基酸残基构成的蛋白质序列。然而，这一段致病菌的残基构成的抗原，却能够强烈地刺激和误导免疫系统。这种抗原，被称为“超级抗原”。迄今为止，人类所知的超级抗原有25种，金黄色葡萄球菌( S. aureus ) 和化脓性链球菌(S. pyogenes)是超级抗原的两大家族，仅仅一个金黄葡萄球菌，就能产生十几种超级抗原。【3】

在上一篇文章《新冠病理（2）：病毒是如何诱导自体免疫疾病和癌症的》，我给大家科普了后天免疫系统是如何运作的：树突细胞吞噬病毒->撕裂成碎片多肽->放入 MHC II分子中并浮现于细胞表面，呈递给T辅助细胞-> 抗原和T辅助细胞受体（TCR）结合成功，T细胞被激活。这个过程中，只有大约 0.001% 到 0.01% 的 T 细胞被激活。这是正常的后天免疫反应。

但是超级抗原启动了一个完全不同的过程。超抗原不被抗原呈递细胞处理。相反，它们能直接结合到 MHC-II 的外部。同时，超抗原上的另一个结合位点与 TCR 的 Vβ 亚基相互作用。通过桥接 TCR 和 MHC-II，超级抗原使这些复合物相互接触的时间比正常情况下长得多。与正常的抗原特异性免疫反应相比，它的特异性也较低。由于大部分 T 细胞在其受体中具有 Vβ亚基，因此当超抗原将它们连接到 MHC-II 时，大约 20% 的 T 细胞可以被激活。【4】

然后，整个免疫系统就开始杀疯了，不是大家在网上看到发烧浑身冒白雾的那种表面杀疯，是真正的杀疯。这些活化的T细胞释放大量细胞因子，如白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。这就是人人闻之丧胆的细胞因子风暴，也是为何新冠病毒的早期致死率如此之高的原因之一。【3】

当然文章作者也指出，他根据新冠病毒携带的基序判断，“分枝杆菌和疟原虫抗原表明抗疟疾和抗结核药物和疫苗可能是COVID-19 的良好治疗选择。除此之外，抗麻风病、抗莱姆病、抗鼠疫、抗炭疽药物/疫苗等也有望对 COVID-19 治疗有益。此外，预计先前免疫/接种疫苗或有疟疾、肺结核或其他由 15 种微生物引起的疾病病史的个体将对 SARS-CoV-2 感染表现出相当程度的抵抗力。可能的解释是，由于相似的抗原特异性和存在，微生物先前产生的记忆 B 或 T 细胞”【1】——事实验证了作者的猜测：抗疟疾的药物羟氯喹和伊维菌素、大环内酯抗生素比如阿奇霉素、红霉素等对于COVID-19都具有比较好的治疗效果。【5】

文章的观点还得到了几篇其他论文的支持，这里仅把论文主要观点和标题列出来，有兴趣的朋友可以自行查证。

“我们假设 COVID-19 的严重病例可能是由于存在病毒超级抗原。严重感染患者的一些变化类似于中毒性休克。”——《超级抗原是严重 COVID-19 中细胞因子风暴和病毒性败血症的原因吗？观察和假设》，2020年4月，发表于《斯堪的纳维亚免疫学杂志》。【6】

“值得注意的是，包含 SARS-CoV-2 特有插入片段的约 20 个氨基酸基序具有与SEB毒素（Staphylococcal enterotoxin B，金黄葡萄球菌肠毒素）高度相似的序列和结构特征”——《SARS-CoV-2 刺突特有的插入物的超级抗原特性由过度炎症患者的倾斜 TCR 库支持》， 2020年10月发表于《美国国家科学院院刊》【7】

“应该注意的是，SARS-CoV-2 中的一种超抗原样基序是独一无二的，在任何其他 SARS 或地方性冠状病毒中都没有发现”——《超级抗原和 SARS-CoV-2》，2022年4月发表于《病原体》杂志，【8】

整个事情就到此为止，随着Covid患者急性期的结束而结束了吗？那些因为细胞因子风暴逝去的人们安息吧，活下来的人可以好好生活了吗？你想多了。当你从Covid感染的高烧和疼痛中恢复，一切才刚刚开始。

高炎症反应拉升IL-6，推动一系列不良下游生化反应

Covid感染会导致比普通感冒水平高的多的炎症反应，而这种炎症反应的标志物是高水平的白细胞介素IL-6，一种白细胞分泌的小分子蛋白，一种白细胞间用来进行细胞间通信的炎性标志物。

白细胞介素-6，IL-6 分子模型

正常健康人的IL-6：4.63-5.74pg/ml 【9】。在中度症状 Covid-19患者中可达30-50 pg/ml,重症患者可以达到100-500pg/ml。【10】在一些临床研究中，研究者把IL-6的指标作为判断Covid轻中重症的核心区分指标，他们认为IL-6超过35pg/ml就可能有生命危险。【11】拜超级抗原所赐，Covid-19的炎症程度和IL-6水平也要远远高于普通的病毒和细菌感染。

因此，这也是为什么托珠单抗（一种针对IL-6的单克隆抗体，能够有效引导白细胞吃掉IL-6，从而导致IL-6水平下降）是Covid-19重症患者的高效灵药。

糟糕的是，由于人类免疫系统的一些缺陷，急性期结束之后IL-6并不完全能恢复到正常水平，而且峰值越高，后期恢复越差。这会导致人体进入到慢性炎症状态。因为升高后不能恢复正常的IL-6水平，Covid-19患者会有一系列严重影响：【12】

IL-6升高对下游的生化影响

首先，炎症初期局部病灶合成IL-6后，通过血流进入肝脏，迅速诱导广泛的急性期蛋白，如C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白 A (SAA)、纤维蛋白原、触珠蛋白和α1-抗胰凝乳蛋白酶（海因里希等人，1990 年）。当高浓度的 SAA 持续很长时间时，它会通过淀粉样蛋白 A 淀粉样变性的产生导致多种慢性炎症性疾病的严重并发症 ( Gillmore et al. 2001 )。这导致淀粉样原纤维沉积，各种器官进行性恶化。【12】新冠病毒还以其他的几种机制促进淀粉样原纤维沉积，我们会在后面的文章专门分析。

其次，IL-6 还通过降低铁转运蛋白水平影响血清铁调节。IL-6 诱导铁调素的产生，从而阻断铁转运蛋白 ferroportin 1 对肠道的作用，从而降低血清铁水平（Nemeth 等人。2004 年）。这意味着与慢性炎症相关的低铁血症和贫血，但同时大量游离铁又会引发不受控的芬顿反应,产生大量自由基从而导致细胞铁死亡（Ferroptosis）。铁死亡又会触发一系列的连锁反应【12】这条病理路径也对人体产生全身性、多器官影响。新冠病毒还以其他的几种机制促进铁稳态失衡，这条病理路径我们后面也会详细展开。

然后，高水平的IL-6会刺激吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO)大量产生，而IDO是人体最重要的代谢途径之一色氨酸-犬尿氨酸代谢的重要催化剂，这条代谢途径是无数疾病和药理开发的靶点。它的失调将带来失眠、抑郁、神经病变、疲劳、免疫系统失调、记忆力减退、认知障碍等等症状。【12】我们后面会用一篇专门的文章来讲这条病理和治疗方案。

IL-6 上升还会带来锌耗竭、骨质疏松症等等其他小的症状，【12】这里我们就不展开了。IL-6能够影响这么多的人体生理，这也是为什么我们感觉大病一场之后身体会有各种毛病和虚弱，久久不能恢复的重要原因之一。

IL-6和Th17的升高诱导无数慢性疾病

本篇重点讲讲IL-6和Th17慢性升高对整个免疫系统乃至全身带来的不良影响。

在上图中，有一条非常重要的生化途径，就是IL-6会促使CD4+ T辅助细胞向Th17（T辅助细胞17表型）表型进行分化。

前文我们分析了新冠病毒模拟了12种致病菌和两种疟原虫的分子片段，但是超级抗原只有金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌两种。那么，还有其他12种呢？是来凑一桌玩狼人杀的吗？

你要这么想就大错而特错了，世界上没有无缘无故的恨，也没有无缘无故的爱，当然也没有无缘无故的基序插入。结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、炭疽杆菌、伯氏疏螺旋体、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、幽门螺杆菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森氏菌、恶性疟原虫和诺氏疟原虫，都有什么共同点？

他们都能够引发高水平的Th17——

“我们发现，与外周血相比，结核分枝杆菌特异性效应和记忆 CD4+ 和 CD8+ T 细胞在气道中产生 IFN-γ 的频率要高得多，并且这些频率在整个研究期间保持不变。结核分枝杆菌特异性 IL-17+ 和 IL-17+IFN-γ+ 双阳性 T 细胞存在于气道中，但在外周基本上不存在，表明平衡的粘膜 Th1/Th17 反应与 LTBI 相关。”——《肺结核分枝杆菌控制与表达 CXCR3 和 CCR6 的抗原特异性 Th1 和 Th17 细胞募集相关》【13】

“Th17 细胞在麻风反应的发病机制中起着至关重要的作用。以前，我们曾报道过 IL-23 参与 Th17 细胞分化。随后，我们小组还表明，IL-6 在麻风病反应中与 TGF-β 一起诱导 Th17 细胞分化”——《CD4 + T 细胞上升高的 IL-6R 促进 IL-6 驱动的 T1R 麻风病反应患者的 Th17 细胞反应》【14】

“Th17 细胞是宿主防御金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和Bacillus anthracis炭疽杆菌等病原体的重要参与者”——《人类 Th17 细胞新型分子标志物的鉴定》【15】

“这是第一项描述先天免疫和 Th1/Th17 适应性免疫在 BB 疾病中发挥关键作用的研究。此外，先天性介质在急性 BB 疾病中尤为重要，TNF-α与 BB 症状的演变有关。”（BB症即Borrelia burgdorferi Disease，由伯氏疏螺旋体引发的疾病) ——《急性和恢复期巴西疏螺旋体病的先天性和 Th1/Th17 适应性免疫》【16】

“在实验室确认的 A(H3N2) 流感和 PIV 中，主要的 Th17 细胞效应细胞因子被上调。过量的 Th17 细胞因子可能与人类急性流感和 PIV 感染的发病机制和免疫控制有关，并可能预测疾病的严重程度。”——《Th17 血清细胞因子与实验室确诊呼吸道病毒感染的关系：一项初步研究》【17】

……

Th是T helper T辅助细胞的简写，而17则是由它分泌的白介素-17来命名的。

如果在Pubmed上搜索“Th17”，你能得到22,203个结果。对于T辅助细胞的一个亚群来说，这算是非常强的研究热点了。实际上，Th17跟非常多的疾病都有关系，如果你遇到啥疑难病症，你用“Th17 +疾病名”去搜索基本上都会有惊喜。

好了，让我们来看看Th17 都和哪些疾病有关联——

“这篇评论文章将简要总结将 Th17 细胞与认知障碍相关的脑部疾病联系起来的证据，包括多发性硬化症 (MS)、缺血性脑损伤和阿尔茨海默病 (AD)。我们还将研究这些细胞进入大脑并诱发脑损伤的机制，包括 IL-17 对脑细胞的直接影响以及通过破坏血脑屏障 (BBB)、神经血管功能障碍和肠道-脑轴。”——《Th17 和认知障碍：可能的作用机制》【18】

“失调的 IL-17 产生和信号已参与不同的自身免疫性疾病 ( Gaffen et al., 2014 )，但其机制尚未完全了解。最近，多项证据表明，阻断对 Th17 细胞分化和增殖至关重要的 IL-12 和 IL-23、IL-1 或 IL-6 的活性可有效治疗炎症性疾病，例如MS（多发性硬化症）、IBD（炎症性肠病）、RA（类风湿关节炎） 和牛皮癣。”——《Th17 和认知障碍：可能的作用机制》【19】

“T 辅助细胞 17 型 (Th17) 细胞是一种重要的促炎性 CD4 + T 细胞亚群，分泌白细胞介素 17 (IL-17)，已参与 DM 的发展。最近有证据支持 Th17 细胞在1 型糖尿病(T1D) 病因学中的明确作用。此外，IL-17 已被证明在炎症、胰岛素抵抗和2 型糖尿病中起着至关重要的作用 (T2D)。”——《IL-17/Th17 细胞在 1 型和 2 型糖尿病中的潜在致病作用》【20】

“与 NAFL （非酒精性脂肪肝）相比，NASH（非酒精性脂肪性肝炎，早期肝硬化）中的 Th17/rTreg 和 Th2/rTreg 比率显着增加。…总之，我们的数据表明，与健康对照组相比，NAFL 患者的免疫细胞谱发生了变化。NAFL 向 NASH 进展的标志是肝内 CD4+ T 细胞中 IL-17+细胞的频率增加以及外周血中更高的 Th17/rTreg 和 Th2/rTreg 比率。”——《从非酒精性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎的标志是肝脏中 Th17 细胞的频率更高以及外周血和肝脏中 Th17/静息调节性 T 细胞比率增加》【21】

“Th17/T调节（Treg）细胞失衡参与系统性红斑狼疮（SLE）器官炎症的发生和发展。代谢途径可以调节 T 细胞分化和功能，从而导致 SLE 炎症。越来越多的数据显示新陈代谢影响和重新编程 Th17/Treg 细胞平衡。”——《T 细胞代谢：系统性红斑狼疮 Th17/Treg 细胞失衡的新视角》【22】

“我们在所有 4 个病例中都发现了真皮中 CD4 + IL-17A + Th17 细胞的浸润，尤其是毛囊周围。结论：这些发现表明斑秃可能是由 Th17 细胞相关的自身免疫机制引起的。”——《斑秃：Th17 细胞浸润真皮，尤其是毛囊周围》【23】

“在体内没有 Th1 谱系的情况下，Th17 细胞能够排斥心脏同种异体移植物，表明 Th17 细胞具有引起同种异体移植物排斥的能力，至少在实验模型中是这样。” ——《TH17细胞对移植排斥反应及耐受诱导的影响》【24】

“……主要的炎症细胞是 CD4+ 淋巴细胞聚集体（77% 的病例），在所有病例中 44-48% 结合 CD4 IL 和 17A/F 的共染色，表明 Th17 介导的炎症过程。T-bet+ 细胞浸润程度较低，表明有额外的 Th1 参与。奥美拉唑如何诱导这种炎症反应尚不清楚，但可能包括表达 IL-17 的 CD4+ 细胞对肾小管细胞的直接影响。”——《奥美拉唑诱导的急性间质性肾炎：可能是 Th1–Th17 介导的损伤？》【25】

本研究的目的是探讨自身免疫性甲状腺疾病 (AITD) 患者 Th17 细胞的状态…我们的结果表明，在 AITD 中，Th17 淋巴细胞的分化增加，Th17 细胞因子的合成增强，主要在 HT （桥本氏甲状腺炎）中。这些现象可能在甲状腺自身免疫的发病机制中具有重要作用。【26】

“Th17 细胞通过激活血管生成和免疫抑制活性来促进肿瘤进展。它们还可以通过将免疫细胞募集到肿瘤中、刺激效应 CD8+ T 细胞，或令人惊讶地通过改变 Th1 表型并产生 IFN-γ 来介导抗肿瘤免疫反应，因此 Th17 细胞被认为是治疗癌症的双刃剑。”（译者注：论文大概的意思是如果在有癌细胞的体内，Th17会促进肿瘤发展和转移，但在健康人体内可以抑制癌细胞）——《Th17细胞在肿瘤免疫中功能的悖论》【27】

……太多就不一一列举了。如果您怀疑某项疾病可能和Th17 ，或者新冠后遗症有一定关系，不妨在Pubmed上搜索疾病名+Th17，知道了病理病因治疗起来就更对症。

如何应对

首先最重要的，也是我一遍一遍不厌其烦的啰嗦大家的:防感染，防重症。超级抗原促发炎症风暴并不是100%而是有一定的概率，每多感染一次，炎症更重一些，你的IL-6和Th17水平就可能升的更高。

其次，如果感染了自我感觉不适，或者有不明原因的后遗症，可以考虑去医院的风湿免疫科查一下IL-6和Th17。如果结果确实升高，至少知道病因之后就会有很多成熟的医疗程序，比如针对IL-6有托珠单抗，Th17有羟氯喹【28】等常见药物可以抑制。

然后对于有这条病理路径方面担心的朋友的日常保健，可以采取日常服用维生素D或者黄芩（不是黄芪）泡水喝的方式来抑制Th17表达（维生素D是极好的免疫调节剂，黄芩甙也可以很好地抑制Th17），另外可以考虑间歇性断食（生酮饮食），以酮代谢疗法的方式，可以抑制细胞因子风暴，降低Th17。篇幅的关系，就不再这里展开了，未来我会专文详细阐述，感兴趣的朋友请关注收藏，防止失联。

送福利

后疫情时代，我们时刻面临着新冠病毒变种浪潮不断卷土重来、后遗症此起彼伏，免疫系统和身体机能不堪重负，而与此同时医疗系统几近崩溃、疫苗和群体免疫屏障失效。我们每一个人终将独自面对病毒，成为自己健康的第一责任人。

可惜的是，大部分人对于免疫系统的了解还仅仅停留在初中时代的《生理卫生》课本上。了解T细胞、免疫细胞、树突细胞、抗体这些名词的人已经是寥寥无几，很多人甚至都不知道自己体内还有一个叫做胸腺的免疫器官。缺乏基础的免疫学知识，面对病毒大潮，我们何以自保？

而不幸的是，免疫系统是除了人脑之外第二复杂的系统，在这个专业领域充斥着诸如“主要组织相容性复合体 I 类和 II 类、γδ T 细胞、干扰素 alpha、β、γ 和 kappa 以及补体系统、C4b2a3b 复合体”等晦涩的名词，更加拒人于千里之外。

Philipp Dettmer所著的这本《免疫：探索让你活着的神秘系统》恰好可以解决普通人的免疫学科普问题。

Philipp Dettmer是 Kurzgesagt 的创始人和首席作家。Kurzgesagt 是 Youtube 上最大的科学频道之一，拥有超过 1400 万订阅者和 10 亿浏览量。

Kurzgesagt频道中最成功的一些视频都是关于免疫系统的，但十分钟的视频根本不是介绍免疫学的合适媒介。无法深入探讨这个美妙的话题，这一直困扰着Dettmer，这促成了Kurzgesagt频道创立10年之后，Dettmer撰写了这本书，是一种Dettmer与免疫系统长达十年的爱情变成有形的东西的一种方式，它有望成为一种有用和有趣的方式来了解使你每天都能生存下来的令人惊叹和美丽的复杂性。作者用非常通俗和风趣的语言风格，外加二十幅动画风格的插图，系统地介绍了人体的免疫系统，是一本非常优秀的科普教材。

以下是《免疫：探索让你活着的神秘系统》的目录，全书共201页：

简介

第 1 部分：了解您的免疫系统

第 1 章：什么是免疫系统？

第 2 章：捍卫什么？

第 3 章：你的细胞是什么？

第 4 章：免疫系统的帝国和王国

第 2 部分：灾难性损坏

第 5 章：遇见你的敌人

第6 章：沙漠皮肤王国

第 7 章：切入点

第 8 章：先天免疫系统的士兵：巨噬细胞和 中性粒细胞

第9章：炎症：玩火

第10章：赤裸、盲目和恐惧：细胞如何知道去哪里？

第11章：闻到生命的基石

第12章：隐形杀手军：补体系统

第13章：细胞智能：树突状细胞

第14章：高速公路和特大城市

旁白：脾脏和扁桃体，超级淋巴结最好的朋友

第15章：超级武器降临

第16章：宇宙中最大的图书馆

第17章：烹饪美味的受体食谱

第18章：谋杀胸腺大学

第19章：在金盘上呈现信息：抗原呈现

第20章：唤醒适应性免疫系统：T 细胞

第21章：武器工厂和狙击步枪：B细胞和抗体

第22章：T和B的舞蹈

第23章：抗体

旁白：四类抗体

第 3 部分：恶意收购

第24章：粘膜沼泽王国

第25章：你的肠道奇怪而特殊的免疫系统

第26章：什么是病毒？

第 27 章：肺部的免疫系统

第 28 章：流感——你没有足够尊重的“无害”病毒

第29 章：生化战：干扰素，干扰！

旁白：流感和普通感冒的区别

第30章：细胞灵魂之窗

第31章：杀人专家——杀手T细胞

第32章：天生杀手

第33章：如何根除病毒感染

旁白：为什么我们没有更好的抗病毒药物？

第34章：关闭免疫系统

第35章：免疫——你的免疫系统如何记住永远敌人

旁白：杀不死你的不会让你更强大：麻疹和记忆细胞

第36章：疫苗和人工免疫

第 4 部分：叛乱和内战

第37章：当你的免疫系统太弱时：艾滋病毒和艾滋病

第38章：当免疫系统过于激进时：过敏

第39章：寄生虫和你的免疫系统如何错过它们

第40章：自身免疫性疾病

旁白：无能

第41章：卫生假说和老朋友

第 42 章：如何增强免疫系统

第43章：压力和免疫系统

第44章：癌症和免疫系统

旁白：吸烟与免疫系统

第45章：冠状病毒大流行

最后的话

您只需要关注《正分子》的WX号，并在对话框中输入“免疫”，既可以免费获得由作者翻译的《免疫：探索让你活着的神秘系统》中文电子版书籍（pdf格式或mobi格式）。

参考文献

【1】Antigenic sites in SARS-CoV-2 spike RBD show molecular similarity with pathogenic antigenic determinants and harbors peptides for vaccine development. Immunobiology. 2021 Sep; 226(5): 152091.

【2】SARS-CoV-2 attachment to host cells is possibly mediated via RGD-integrin interaction in a calcium-dependent manner and suggests pulmonary EDTA chelation therapy as a novel treatment for COVID 19. Immunobiology. 2021 Jan; 226(1): 152021.

【3】Staphylococcal and Streptococcal Superantigen Exotoxins，Clinical Microbiology Reviews，Vol. 26, No. 3，1 July 2013

【4】Superantigens – The Immune System Meets Microbes. https://www.technologynetworks.com/immunology/articles/superantigens-the-immune-system-meets-microbes-322682

【5】COVID-19 early treatment: real-time analysis of 2,468 studies，https://c19early.org/#fpall

【6】Are superantigens the cause of cytokine storm and viral sepsis in severe COVID‐19? Observations and hypothesis，Scand J Immunol. 2020 Dec; 92(6): e12944.

【7】Superantigenic character of an insert unique to SARS-CoV-2 spike supported by skewed TCR repertoire in patients with hyperinflammation，Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 13; 117(41): 25254–25262.

【8】Superantigens and SARS-CoV-2，Pathogens. 2022 Apr; 11(4): 390.

【9】Defining IL-6 levels in healthy individuals: A meta-analysis，J Med Virol. 2021 Jun;93(6):3915-3924.

【10】High serum IL-6 values increase the risk of mortality and the severity of pneumonia in patients diagnosed with COVID-19，Mol Immunol. 2020 Dec; 128: 64–68.

【11】IL-6 signalling biomarkers in hospitalised patients with moderate to severe SARS-CoV-2 infection in a single centre study in Sweden

【12】IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease，Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Oct; 6(10): a016295.

【13】Pulmonary Mycobacterium tuberculosis control associates with CXCR3- and CCR6-expressing antigen-specific Th1 and Th17 cell recruitment，JCI Insight. 2020 Jul 23; 5(14): e137858.

【14】Elevated IL-6R on CD4+ T cells promotes IL-6 driven Th17 cell responses in patients with T1R leprosy reactions，Scientific Reports volume 10, Article number: 15143 (2020)

【15】Identification of Novel Molecular Markers of Human Th17 Cells，Cells 2020, 9(7), 1611;

【16】Innate and Th1/Th17 adaptive immunity in acute and convalescent Brazilian borreliosis disease，Braz J Infect Dis 25 (2) • 2021

【17】Th17 serum cytokines in relation to laboratory-confirmed respiratory viral infection: A pilot study，Joural of Medical Virology，Volume91, Issue6June 2019Pages 963-971

【18】Th17 and Cognitive Impairment: Possible Mechanisms of Action，Front. Neuroanat., Volume 13 – 2019

【19】Th17 and Cognitive Impairment: Possible Mechanisms of Action，Front. Neuroanat., Volume 13 - 2019

【20】The potential pathogenic role of IL-17/Th17 cells in both type 1 and type 2 diabetes mellitus. Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 101, May 2018, Pages 287-292

【21】Progression from Nonalcoholic Fatty Liver to Nonalcoholic Steatohepatitis Is Marked by a Higher Frequency of Th17 Cells in the Liver and an Increased Th17/Resting Regulatory T Cell Ratio in Peripheral Blood and in the Liver. J Immunol (2016) 196 (1): 97–105。

【22】T Cell Metabolism: A New Perspective on Th17/Treg Cell Imbalance in Systemic Lupus Erythematosus，Front. Immunol.,Sec. Autoimmune and Autoinflammatory DisordersVolume 11 - 2020

【23】Alopecia Areata: Infiltration of Th17 Cells in the Dermis, Particularly around Hair Follicles. Dermatology 2013;226:333-336

【24】The impact of TH17 cells on transplant rejection and the induction of tolerance. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Aug; 15(4): 456–461.

【25】Omeprazole-induced acute interstitial nephritis: A possible Th1–Th17-mediated injury?https://doi.org/10.1111/nep.12226

【26】Increased Circulating Pro-Inflammatory Cytokines and Th17 Lymphocytes in Hashimoto’s Thyroiditis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 95, Issue 2, 1 February 2010, Pages 953–962

【27】The paradox of Th17 cell functions in tumor immunity，Cellular Immunology， Volume 322, December 2017, Pages 15-25

【28】Hydroxychloroquine decreases Th17-related cytokines in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients. Clinics (Sao Paulo). 2013 Jun; 68(6): 766–771.

·