什么是白化病？
白化病(albinism) 是一种特别少见的非传染性的遗传性疾病，由于皮肤及其周边的附属器官缺乏黑色素导致。这类疾病主要是由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，导致黑色素合成发生障碍引起遗传性白斑病。酪氨酸酶是一种氧化酶，用于调控黑色素生成的酶。酶属于蛋白质的一种。
白化病病人通常全身皮肤、毛发、眼睛都会缺乏黑色素，所以他们的虹膜和瞳孔可呈现淡粉色，尤其惧怕阳光的照射，看东西时总是喜欢眯着眼睛。虹膜是眼睛正中一圈黄色的构造，所以又称为“黄仁”，正中心圆形黑色构造成为瞳孔，也就是我们平常所说的“眼珠子”。
白化病病人的外观非常明显，表现为皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄，所以他们被大家称呼为“羊白头”。白化病属于家族遗传性疾病的其中一种，表现为常染色体隐性遗传，通常发生于近亲结婚的人群中[1]。
白化病有哪些类型？
白化病可根据是否伴随其他器官和系统的异常分为非综合征型白化病和综合征型白化病。非综合征型白化病又可根据黑色素失去的部位进行分类。如果眼睛颜色变浅，皮肤和毛发都变白，称为眼皮肤白化病。单纯的眼睛褪色称为眼白化病。
[if !supportLists]l [endif]眼皮肤白化病可根据突变基因的不同分为7个类型：OCA1-OCA7 [3，4, 5]
[if !supportLists]¡ [endif]OCA1： 其中OCA1又可分为2个亚型，即OCA1A和OCA1B。两亚型都存在TYR（tyrosinase 酪氨酸酶）基因的突变，从而引起酪氨酸酶的活性改变，产生不同种类的白化病。但 OCA1A和OCA1B的最主要的区别是前者酪氨酸酶完全没有了作为酶的活性作用，导致眼睛、皮肤完全缺乏黑色素，患者出生时即为白色毛发、乳白色皮肤、灰蓝色眼睛。后者的酪氨酸酶活性只是下降，但没有缺失，所以患者出生时为白色毛发、乳白色皮肤，但10～20 岁后可出现毛发转为浅褐色或者褐色，皮肤也出现浅褐色的情况。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA2型 ：由 位于其上的基因（OCA2）突变产生。这个类型的患者的毛发、皮肤和虹膜有轻度到中度色素减退，毛发、皮肤呈现浅褐色，而虹膜呈现蓝色，所以这个类型白化病又称不完全性白化病。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA3型：是位于9号染色体的酪氨酸相关蛋白 1基因（TRP1）突变导致，仅见于黑种人，产生褐色色素，所以患者的头发、皮肤为浅褐色或褐色。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA4型：突变基因为 MATP（SLC45A2）编码影响黑色素合成的转运蛋白。常见于日本，患者表现为色素减退和眼部异常，即毛发、皮肤呈现浅褐色，而虹膜呈现蓝色，与OCA2型有点相似。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA5型：突变基因定位区域为4q24。患者表现为发色金黄，眼球出现一种往返摆动的运动，即眼球左右不停得运动。白色皮肤，眼睛畏光，视力下降等。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA6型：突变基因为 SLC24A5，属于钾离子依赖的交换蛋白的一种。这一类型患者的毛发颜色变化较大，可从白色到金黄，然后再到深褐色。眼睛畏光，视力下降，眼球出现快速的往返摆动，虹膜呈透明状。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA7型[4]：突变基因为C10orf11，影响黑色素细胞的分化。这一类型的患者除了色素减少之外，最大的改变是眼部，如眼球早期出现往返摆动、虹膜由褐色变为透明、视力下降以及害怕见光等症状，所以这个类型又称为眼白化病。眼白化病为X连锁遗传病，其功能障碍引起黑色素小体生长失控，诱发病变。
[if !supportLists]l [endif]单纯的眼白化病（OA-1）：仅存在眼部褪色，毛发和皮肤颜色正常或者略浅。
[if !supportLists]l [endif]综合征型白化病分为Hermansky—Pudlak综合征（白血病-出血性素质综合征1-10）型（HPS）和Chediak-Higashi综合征1型，又称先天性白细胞颗粒异常综合征（CHS）白化病。HPS型白化病临床上以眼皮肤白化病症状、出血倾向和组织内蜡样脂质聚积三联症为主要特征。蜡样脂质聚积可以导致肺纤维化、内芽肿性结肠炎，从而引起肾衰竭及心肌病，导致死亡。CHS型表现为眼皮肤白化病症状、轻度凝血功能障碍、反复感染和易患肿瘤。
白化病是如何发生的？
白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式，即患者的双亲都携带了白化病基因，但是本身不发病。如果夫妻双方同时将所携带的致病基因传给子女，子女就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 1/4 [4]。
眼白化病，临床上显示为X连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因，在传给女儿时不患病，只在传给儿子时才患病，这种传递的概率大约为占1/2[4]，所以眼白化病的所占比例相对较少。
白化病有多常见？
目前眼皮肤白化病的报道发病率为1/20000～1/1000，而眼白化病在人群中发病率为5/10 万～10/10万，以有色人种居多，非洲一些国家发病率可以达到 1:1400，中国人群发病率约为 1:180000[2]。HPS和CHS白化病比无症状型白化病更加罕见，目前对HPS的发病率没有任何统计，CHS估计发病率不足1/1,000,000。全球已报道的病例不到500例[7]。
哪些人容易出现白化病？
在白化病的危险因素中，不可变因素包括[4]：
[if !supportLists]l [endif]近亲结婚：父母近亲结婚导致孩子生下后可能出现白化病体征，或者患者早期只是出现皮肤上的色素轻度减退 症状，也就是皮肤颜色变浅，但是随着年龄的增长和青春期生长发育，孩子出现明显白化病症状，皮肤毛发白色，眼睛变为蓝色。
[if !supportLists]l [endif]遗传史：家族里本来已经有白化病病史，白化病是可以遗传的，根据遗传图谱描绘，按照一定比例延续给下一代。
但是，有些危险因素是可以改变的。以下人群如果能有针对性地控制危险因素，可以降低患病风险。
[if !supportLists]l [endif]接触到放射源的职业或者有机会接触到放射源的环境：患者在诊断时虽然没有家族史，未发现时期看似健康，但放射物质会导致基因突变，这是后期出现白化病的一个重大原因。对于这类高危职业如辐射防护侦测人员，放射师等，如果做好防护，避免直接接触到放射源，是完全可以改变的。
如何预防白化病？
针对不同的危险因素进行干预，有助于预防白化病[5]。
[if !supportLists]l [endif]产前进行早期基因检查。适用于家族里有白化病史，或者白化病患者。如果是已经怀孕的患者，建议进行早期基因检查，即做DNA测试，避免基因缺陷患儿的出生。
[if !supportLists]l [endif]避免近亲结婚：无论是否家族内有无白化病病史的人，都要避免近亲结婚，这样可以实现人口的优生优育，减少基因疾病产生的概率。
白化病是否会遗传？
白化病会遗传。白化病具有高度的遗传异质性，通常以常染色体隐性遗传为主。这种遗传方式表现为男女患病的几率均等，携带者表现正常。比如我们之前提到过的，夫妻双方都表现正常，但是基因检查显示他们是携带者，当他们同时将所携带的致病基因传给子女，子女患病机会均等，而且这种情况占据 1/4 的概率[4]。
有家人患白化病，孩子会患白化病吗？
[if !supportLists]l [endif]父母正常的情况下，孩子有可能患病。
[if !supportLists]l [endif]父母如果全为携带者，子女中平均患病的几率在1/4，而1/2表现为携带者[4]。
[if !supportLists]l [endif]一方为患者和另一方基因型正常的人结婚生出的孩子，都将是表现型正常的携带者。
[if !supportLists]l [endif]一方为患者和另一方为携带者结婚，生出的孩子平均有1/2的概率将表现为白化病，另外1/2则是携带者[4]。
[if !supportLists]l [endif]父母均为白化病患者，则子女全为白化病患者。
需要做白化病筛查吗？
遗传咨询
遗传咨询是咨询医师和咨询者就患者家庭中遗传病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等所面临的全部问题进行讨论和商谈，最后做出恰当的对策和选择，并在咨询医师的帮助下付诸实施，以达到防治效果的过程。家族成员中有白化病病史的人需要进行遗传咨询。
[if !supportLists]l [endif]遗传咨询的步骤：
[if !supportLists]1. [endif]对所询问的疾病作出正确诊断：以家族调查和系谱分析为主要确定白化病的方法；
[if !supportLists]2. [endif]并结合临床特征，再借助于基因诊断、染色体、性染色体分析和生化分析等检查结果，共同作出正确诊断。常见的方法如高通量基因测序，Sanger测序验证，氨基酸分析和数据分析，以上方法可用来筛选突变的基因。
[if !supportLists]3. [endif]最后进一步结合上面的数据，分析致病基因是新突变产生还是由双亲遗传下来的，这对预测危险率有重要意义。
[if !supportLists]l [endif]推算疾病遗传概率。白化病的遗传率如下所示：
[if !supportLists]¡ [endif]如果夫妻双方都是白化病致病基因携带者，那他们的下一代有25%的几率发病，有25%的几率基因正常，有50%的几率为携带者。
[if !supportLists]¡ [endif]如果夫妻双方中只有一方为白化病患者或者携带者，另一方基因正常，那他们的下一代不会发病，但可能为携带者[1]。
向患者或家属提出对策和建议，如停止生育、终止妊娠或进行产前诊断后再决定终止妊娠或进行治疗等。
优生优育
[if !supportLists]l [endif]对于已经生育过白化病患儿或者家族中有白化病患者的夫妻，在计划生育前一定要做染色体检查。一旦确诊为携带者，不建议自然生育，可以考虑做第三代试管婴儿。第三代试管婴儿可以对胚胎的染色体进行全面诊断筛查，防止有致病基因的胚胎移植到母体子宫内，最大程度保障胎儿的健康。目前第三代试管婴儿可以诊断染色体疾病以及100多种单基因遗传疾病，其中就包括白化病。
[if !supportLists]l [endif]第三代试管婴儿的技术也称胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS），指在胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法。检测物质取4～8个细胞期胚胎的1个细胞或受精前后的卵第一二极体。检测用单细胞DNA分析法，一是聚合酶链反应（PCR），检测男女性别和单基因遗传病;另一种是荧光原位杂交（FISH），检测性别和染色体病[6]。
[if !supportLists]l [endif]第三代试管婴儿技术可以进行性别选择，但只有当子代性染色体有可能发生异常并带来严重后果时，才允许进行性别选择。本质上，第三代试管婴儿技术选择的是疾病，而不是性别。
产前检查
白化病怀孕期间可通过羊膜穿刺术检测白化病，但只有在父母已经确诊患有白化病并且儿童已通过DNA研究确诊的情况下才能检测到白化病。在这种情况下，检查液体中的细胞以查看它们是否具有来自每个亲本的白化基因。
[if !supportLists]l [endif]胎儿检查是一种快速，准确，安全的产前白化病诊断。OCA1型皮肤白化病是包括由酪氨酸酶活性缺乏引起的色素减退和视力低下的常染色体隐性综合征。通过胎儿皮肤活组织检查的组织学和电子显微镜检查实现了对OCA1型皮肤白化病的产前检查诊断。对于其他类型的白化病，DNA遗传测试也可用于确认诊断。
[if !supportLists]l [endif]羊膜穿刺术目前最常用的是胎儿镜检，具体操作如下：孕妇腰麻后取平卧位，常规腹部皮肤消毒，B 超下明确胎盘位置及胎儿体位，在 B 超定位下，尽量避开胎盘，取羊水池最深处为穿刺点，在腹部切一小切口，穿刺套管针经过腹壁进入羊膜腔，可见羊水溢出，立即置入胎儿镜 (直径1.7 ～2. 2 mm，长160 mm，型号 Olympups) 。在B超引导下寻找胎儿头部，观察胎儿头发，如为黑色诊断为无白化病; 如为白色则诊断为白化病; 同时镜下拍照确诊。对于羊水偏少的孕妇，可先进行羊膜腔灌注，0.9% 氯化钠溶液灌注200～300 ml，扩大操作空间，便于观察胎儿头发颜色。检查完毕后，取出胎儿镜，口服保胎药物，观察子宫收缩等情况，如果没有异常第2天出院，出院后密切随诊至妊娠结束[1]。
[if !supportLists]l [endif]当一对夫妇有一个受影响的孩子时，可以使用相对简单的基因测试对随后怀孕的胎儿进行产前检测。这是因为在受影响的儿童中发现了白化病基因的突变并且保留了他或她的DNA。
如果患者除白化病之外还有其他问题或未发现突变，则有必要在遗传研究所的咨询和检测中建立诊断。
白化病会传染吗？
白化病不会传染。
根据目前资料显示，白化病只是属于遗传疾病，没有任何数据显示白化病具有传染性。
传染病要具有明确的病原体，通过特定传播途径在人与人或人与动物之间传播。白化病不具备这些特点。
参考文献：
[1]赵蓉, 姜海利, 王小新等. 胎儿镜在白化病产前诊断中的临床应用. 中国全科医学, 2017, 20（6）: 741-747.
[2]胡浩,贾政军. 白化病的分子遗传学研究进展. 医学综述, 2016, 22（8）:1471-1473.
[3]胡苏玮, 何晓燕, 李洁等. 眼皮肤白化病一家系基因突变分析. 中华皮肤科杂志, 2017, 50（12）: 909-911.
[4]2019 年白化病诊疗指南：8-12
[5]2020年白化病临床实践指南：252-256
[6]民黎君，黄际卫，冯晶。PGS和PGD的应用进展。《临床医药文献电子杂志》，2019，44:189-190.
[7] up-to-date Chediak-Higashi综合征 https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/chediak-higashi-syndrome/print
【就医指导】
门诊就医
哪些表现可能是白化病？
最常见的表现为：皮肤色素缺乏和眼部功能的退化[2，4，6]。
患者根据不同白化病的分型，可表现为全身头发皮肤不同颜色，以及眼睛的颜色和功能退化[2]。
[if !supportLists]l [endif]皮肤毛细血管显露，薄而柔软，呈现白色。
[if !supportLists]¡ [endif]常见于OCA1A型，鉴于此种类型的白化病患者是属于经典的酪氨酸酶显示为阴性的情况，所以患者出生时即可能乳白色皮肤，随年龄增长，皮肤仍呈白色。
[if !supportLists]¡ [endif]温度敏感型OCA1B型患者出生时为白色皮肤，青春期后，因异常酪氨酸酶对温度敏感，35℃以上失活，手臂体毛转为丹红褐色，下肢体毛变为暗褐色。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA2型患者皮肤白化，多出现于非洲人群。非裔人群中因 P 基因突变可以出现淡褐色皮肤表现型，被称为“棕色OCA”。 OCA4也是酪氨酸酶表达为阳性，症状和OCA2相似，但是由于MATP（SLC45A2）基因突变导致，患者皮肤也表现为白色，多见于日本人群。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA5类型的患者也表现为白色皮肤，且不随年龄的增长而发生肤色改变，此类型较为少见，主要由于基因4q24突变导致。
[if !supportLists]l [endif]头发白色。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA1A型患者，通常出生时即为白色毛发，但是后期头发可因毛发角蛋白变性呈现黄色。
[if !supportLists]¡ [endif]温度敏感型OCA1B 患者出生时有白色头发，青春期头发颜色不随酪氨酸酶对温度敏感的改变而改变，也就是患者头发一直保持白色。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA6型患者突变基因为SLC24A5，属于钾离子依赖的钠钙交换蛋白的一种，这一类型患者的毛发颜色变化较大，可从白色到金黄，然后再到深褐色。
[if !supportLists]l [endif]眼部功能退化：可表现为视网膜、虹膜、瞳孔颜色减退，畏惧强光，夜视正常，视野敏感度下降，严重者伴有眼球震颤。眼球震颤是一种不自主、有节律性、往返摆动的眼球运动。可分为水平型、垂直型、旋转型等方向性运动，且以水平型为常见。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA1A是TYR（酪氨酸酶）基因上的变异，患儿生下后表现为灰蓝色眼睛，青春期后视觉敏感性严重下降，部分患者可致盲。
[if !supportLists]¡ [endif]温度敏感型OCA1B 患者出生时有蓝色眼睛，眼睛颜色不随青春期改变而改变。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA2型患者虹膜由轻度到中度色素减退，即虹膜颜色变浅，由正常的褐色变为粉红色。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA3型患者表现为较轻的虹膜色素减弱，呈现蓝色或棕色虹膜。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA6型患者表现为眼球震颤，虹膜透明，怕光。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA7型的患者的改变是眼部，如眼球震颤（出现不自主、有节律性、往返摆动的眼球运动）、虹膜由褐色变为透明、视力下降等症状，所以这个类型又称为眼白化病。
其他的表现[2，4]：
[if !supportLists]l [endif]头发、皮肤为浅褐色或褐色。
[if !supportLists]¡ [endif]这种临床表现常见于OCA3型，这种类型的白化病是位于9号染色体的酪氨酸相关蛋白 1基因（TRP1）突变导致的，仅见于黑种人，可产生褐色色素。患者可出现红铜色皮肤，淡红黄色头发，蓝色或者棕色虹膜。
[if !supportLists]l [endif]黑素细胞痣。
[if !supportLists]¡ [endif]常见于OCA1A和OCA7型白化病，是因为酪氨酸酶活性完全缺失导致。表现为全身上下可出现无色素或者带少量黑色素的色素斑，不会扩大蔓延，但是无法治愈。
[if !supportLists]¡ [endif]OCA2型患者可在日晒后，全身曝光部位出现色素痣和色素斑，且色素斑面积可在皮肤表面增长扩大，可伴随终生。
哪些表现可能是白化病？
常见人群
鉴于白化病是遗传性疾病，所以患者常见于儿童。
出现哪些表现要就医？
[if !supportLists]l [endif]头发、皮肤出现黑色素的减退[2]：
头发皮肤黑色素减退是白化病病最典型的症状，表现为当孩子出生时看上去毛发颜色比较淡，当生长发育或者青春期后出现毛发皮肤黑色素持续减退。出现这种表现，很可能是白化病。
部位：头发，全身皮肤。
特点：毛发皮肤黑色素减退，毛发变白，或者金黄，或者皮肤变白变薄，可看到毛细血管，皮肤容易被强光晒伤，出现红斑、水肿、水疱、脱屑的表现。
持续时间：随着孩子年龄的增长，或者青春期可进行性扩大，但是很难消除。
诱发原因：强光照射，或者长时间的光照
[if !supportLists]l [endif]眼部颜色改变，功能减退[2，3]：
眼部颜色改变，功能减退是白化病病最典型或最常见的症状，表现为当孩子出生时看上去眼睛颜色比较淡或者呈现褐色，当生长发育或者青春期后出现颜色的改变，并且伴随视力的减退。出现这种表现，很可能是白化病。
部位：眼部
特点：巩膜，视网膜（位于眼球后部一层非常薄的细胞层，如果视网膜脱落，会造成眼睛看不清楚事物的情况）和瞳孔的颜色变淡，眼睛惧怕强光，夜视正常，眼球出现不自主、有节律性、往返摆动的眼球运动（即眼球震颤）
持续时间：随着孩子年龄的增长而出现，必须实施手术治疗才能缓解
诱发原因：强光照射，或者长时间的光照。
体检发现哪些异常要就医？
[if !supportLists]l [endif]查体发现孩子的皮肤和头发的色素沉着有改变，可能提示患有白化病，需要尽快入院[2]。
[if !supportLists]l [endif]眼部检查发现患者视网膜、虹膜、瞳孔颜色减退，由褐色变化为蓝色或者粉红色，甚至透明，提示有白化病的可能，应尽快就医治疗[3]。
[if !supportLists]l [endif]视力检查发现患者视力下降、眼球出现不自主、往返摆动的运动，提示有白化病的可能，应尽快就医[3]。
[if !supportLists]l [endif]眼部检查发现眼底呈灰白色，可有黄色外晕所包绕，血管迂曲变形等表现，且患者自述白天畏光明显，夜视正常，提示有白化病的可能，应尽快入院就医[3]。
怀疑白化病，就医前要做哪些准备？
选择医院和科室
当怀疑有白化病时，建议选择有资质的正规医院就诊，尽量选择白化病专科医院或者正规三甲医院的皮肤科、眼科。因为白化病属于罕见病，病变后期可能需要眼部手术，三级甲等医院有资质开展相关手术。
患者可以视情况选择皮肤科、眼科（白化病后期导致眼球震颤）等科室，14岁以下的可以去儿科。就诊前，可以先在相关网站、或医院官方的微信公众号、APP上，查阅相关科室医生的情况，了解哪些医生擅长治疗白化病，在挂号时可以更有针对性。
选择就诊时间
除非是病情紧急，否则尽量避免在节假日时就诊。医院也有休假制度，在节假日有些检查项目可能无法做。所以，尽量选择工作日，避开医生午休的时间到医院就诊。医院上班的时间各地可能会有不同，一般在上午8时—12时，下午13-16时。
携带就诊资料
[if !supportLists]l [endif]以往就诊记录、病历和检查报告。就诊时尽量携带可能与病情相关的全部病历资料，包括最近一年的检查报告单、病历和正在服用的药物（包括维生素）的药盒或说明书等，以便医生比对检查结果并制定治疗方案。
[if !supportLists]l [endif]医保卡。
[if !supportLists]l [endif]医院就诊卡。
[if !supportLists]l [endif]身份证。
准备回答医生可能的提问
[if !supportLists]l [endif]家庭成员里是否有白化病患者？可具体举例双方父母或者亲属是否有患白化病的病史。方便医生对患者的家族史有一定了解。
[if !supportLists]l [endif]患儿的视力如何，是否存在畏光的情况？是怎样的感觉，持续时间多久，夜视是否正常，在什么情况下可以得到缓解。
[if !supportLists]l [endif]是否很容易被阳光晒伤？持续时间多久，是否伴随黑色素痣的出现等其他症状。是否出现红斑、水肿、水疱、脱屑的表现。
[if !supportLists]l [endif]晒伤的皮肤是否出现了较硬斑块状丘疹，且伴有隆起或者出现溃疡灶改变，形状是否规则？出现的部位是否在面颊部和鼻翼两侧。
[if !supportLists]l [endif]之前是否治疗过？是如何治疗的？效果如何？可以携带以往就诊资料，还要详细向医生描述以往的治疗方案，以及接受治疗后症状有没有显著改善或者是加重。
避开影响就医的因素有哪些？
饮食准备。如果怀疑白化病，就诊时医生可能会建议做凝血功能测试。因此，在就医当天早上，要做到空腹，并避免饮用酒、浓茶、咖啡等能够增加兴奋性的饮品，以免干扰检查结果。
怀疑白化病，首次就诊可能要做哪些检查？
检查流程
医生首先会询问病情、检查身体，通过体格检查，包括全身皮肤及毛发色素减退等检查初步判断是否为白化病，然后通过皮肤组织病理检查和眼底等眼科检查确诊，可能还会通过凝血功能检查，发育代谢和免疫缺陷等检查进一步评估病情。
做哪些检查？
问诊和查体。
医生首先会询问病情，并可能作徒手查体来了解一些基本情况，比如检查患者的皮肤情况，探查眼底和眼部情况的检查。
初筛检查[3]。
问诊和查体后，一般要做凝血功能检查，X线胸片和腹部X光片以确认是否是伴有肺纤维化、肉芽肿性结肠炎等疾病。主要用于用以明确是综合征型白化病还是非综合征型白化病。
X线胸片[3]
[if !supportLists]u [endif]全身检查后为了明确患者是否存在胸部其他器官疾病时，可进行X线胸片检查，目的是为了确认患者除了患有白化病以外，是否也患有肺部纤维化疾病，如果合并了白化病，肺部纤维化疾病和凝血功能障碍，可以确诊为HPS白化病。
[if !supportLists]u [endif]用于确认是否存在肺部纤维化疾病，为医生选择药物治疗时是用皮质类固醇激素还是全身激素一起联合治疗疾病提供依据。
[if !supportLists]¡ [endif]腹部X光片[3]
[if !supportLists]u [endif]全身检查后为了明确患者是否存在腹部其他器官疾病时，可进行腹部X光片检查，目的是为了确认患者除了患有白化病以外，是否也患有肉芽肿性结肠炎疾病，进一步明确是否为综合征型白化病。
[if !supportLists]u [endif]用于确认是否存在肉芽肿性结肠炎疾病，为医生选择药物治疗时是用皮质类固醇激素还是全身激素一起联合治疗疾病提供依据。
[if !supportLists]¡ [endif]凝血功能检查[3]
[if !supportLists]u [endif]全身检查后为了明确诊断，可进行凝血功能检查，目的是为了同其他单纯的血液性疾病相鉴别。
[if !supportLists]u [endif]在白化病患者身上忽然不明原因出现瘀斑时，也可进行凝血功能检查，以辨别体内是否有出血倾向。
[if !supportLists]u [endif]用于确认患者是否存在血液性疾病，或者是否体内有出血倾向。用于鉴别诊断白血病，同时也为了观测白化病患者病情是否出现恶化。
[if !supportLists]u [endif]如果早期没有出现凝血功能的异常，可初步确诊为白化病，继续进行皮肤组织病理学检测。如果伴随肉芽肿性结肠炎，肺纤维化等疾病，可确诊为综合征型白化病。如果皮肤病理学检测提示有黑素细胞，眼底检查提示患者有眼部不规则运动，而且凝血功能提示异常，可判断患者出现了白化病的恶化，伴随出血倾向，有危及生命的可能。
确诊性检查[3]。
如果高度怀疑是白化病，还会做皮肤病理学检查和眼底检查。确认皮肤是否出现黑色素瘤，是否存在癌变。眼底血管是否存在迂曲，虹膜、巩膜、视网膜是否存在色素退化。
皮肤组织病理学检测[3]
[if !supportLists]u [endif]当初筛检查结果已经排除合并肺纤维化、肉芽肿性结肠炎等疾病后，可确定为非综合征型白化病，此时需要与其他皮肤病相鉴别时，我们通常需要进行此项检查。
[if !supportLists]u [endif]用于确认皮肤上大量色素脱失斑是否含有黑素细胞，方便鉴别诊断白癜风、斑驳病和白化病。
[if !supportLists]u [endif]如果含有黑素细胞，可确诊为白化病，可进行下一步的眼底检查。
眼部检测[4]：包括眼底镜，眼光学相干断层扫描（Optical coherence
tomography,OCT）,眼震仪和眼电生理仪检查。
[if !supportLists]¡ [endif]眼底镜，眼光学相干断层扫描[1，4]：
[if !supportLists]u [endif]在做完皮肤病理学检测后可进行眼底镜和眼光学相干断层扫描检查，用以明确眼底，视网膜，视网膜神经纤维层，黄斑和视盘这些眼部结构是否存在变形，以此判断白化病是否导致眼部病变加重；
[if !supportLists]u [endif]检查并记录矫正视功能、眼底、视网膜层的情况，同时用以鉴别其他单纯性视网膜疾病，黄斑变性导致的眼部疾病；
[if !supportLists]u [endif]如果患者出现眼底血管结构迂曲改变，视网膜色素减弱，从棕色变成粉红色或透明色，其他眼部结构也出现了相应的变化，可判断白化病导致眼部功能恶化，此时需要进行眼震仪和眼电生理仪检查以进一步明确眼部功能的改变。
[if !supportLists]¡ [endif]眼震仪和眼电生理仪检查[1，4]：
[if !supportLists]u [endif]在做完眼底镜和眼光学相干断层扫描后，明确眼部出现了眼底改变等情况后，需要进行眼震仪和眼电生理仪检查，用于明确眼球是否存在不自主，节律性和往返摆动的眼球运动，以判断是否需要行眼球震颤手术；
[if !supportLists]u [endif]可以对眼球震颤的振幅、震频、震强及波形进行较为精确地量化检测，并进行波形分析。根据记录的数据，波形分析判断眼球运动的类型，确定手术方案。
根据患者出现的眼球震颤的振幅，波形，完全可以确诊白化病导致的进行性眼部功能损害，需要予以手术治疗。
白化病能治愈吗，有何危害？
有哪些危害？
白化病患者如果不注意防护，疾病会持续发展，除了可能出现并发皮肤损伤，还可能会影响眼部功能下降，从而造成以下一系列问题。
[if !supportLists]l [endif]皮肤癌：长时间的皮肤损伤可演变为皮肤癌。初期表现为较硬斑块状丘疹，有的可呈现隆起状，后期容易破溃为溃疡灶改变，表现为形状不规则，边缘隆起，底部凹凸不平，生长缓慢，多出现于面颊部，鼻梁及鼻翼两侧；
[if !supportLists]l [endif]眼睛的不可逆性的损伤：白化病患者畏惧强光，如果不注意防护，会对眼睛造成不可逆性的损伤，表现为视力下降，虹膜颜色减退为粉红色或者透明，眼球震颤，甚至可以导致失明的危害。
[if !supportLists]l [endif]器官损害导致死亡：综合征型白化病（HPS和CHS）发展到最后，会伴有出血倾向，引起脑、肺、肾脏损害三联征，导致患者死亡。
能治愈吗？
白化病无法治愈。根据目前的资料显示，药物治疗无效，仅能通过物理方法，如遮光等以减轻患者不适症状。还可以通过使用激素（如皮质类固醇激素）等治疗后使白斑减弱甚至消失。
外科领域里暂时没有手术可以有效治疗白化病，但是针对眼皮肤白化病患儿眼球震颤的问题，可以予以手术治疗。眼球震颤是白化病患者最常见的眼部损害之一，目前通过手术治疗后多数患者的视力较术前有所提高[5]。
治疗能达到什么效果？
物理治疗方法可让患者避免白化病病情的加重，防止强光导致患者皮肤损伤和眼部情况的恶化；一些光敏性药物、激素等治疗可使患者白斑减弱甚至消失。如患儿出现眼球震颤等情况，外科手术可使患儿的视力有效提高[2]。
治疗费用如何？
治疗白化病费用一般与患者的病情好坏有着最直接的关系，因为病情的轻重决定着治疗方案的制定、治疗方法的选择，同样也影响着治疗费用。而且病情的轻重程序决定着患者是否入院，如需住院治疗，则另产生住院费、治疗费、护理费等等，而且不同地区不同级别的医院的价格不同，费用不一样。这种罕见病目前不列入医保的范围，大概在几万左右。
参考文献：
[1]王媛, 吴倩, 白大勇等. 眼皮肤白化病患儿眼球震颤的手术疗效. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2016, 18（1）: 54-58.
[2]2019 年白化病诊疗指南：8-12
[3]腾讯医典 白化病
[4]2020年白化病临床实践指南：252-256
[5]赵蓉, 姜海利, 王小新等. 胎儿镜在白化病产前诊断中的临床应用. 中国全科医学, 2017, 20（6）: 741-747.
[6]胡苏玮, 何晓燕, 李洁等. 眼皮肤白化病一家系基因突变分析. 中华皮肤科杂志, 2017, 50（12）: 909-911.
【如何治疗】
病情稳定的白化病，如何治疗？
白化病在病情稳定或者情况较轻时，也就是单纯的出现白发，眼睛颜色变浅和皮肤颜色白皙的情况，不存在眼球震颤等情况时，通常不影响寿命，发育、智力水平、生育能力均正常，以物理防护为主。
[if !supportLists]l [endif]生活管理[4]：强烈的阳光会限制患者户外活动，尽量避免白化病患者长时间户外活动。针对情况较轻的患者每年需要进行1-2次眼科检查，佩戴合适的眼镜。避免光照的措施后建议每年行一次皮肤检查，确认是否有恶化的情况发生。
[if !supportLists]l [endif]治疗方法[3，4]：白化病患者皮肤不会被晒黑，但很容易被晒伤，需要应用衣物遮蔽及外涂防晒霜，防止因为日光照射而产生病变。避免强烈日光照射，出门时应撑伞或戴黑色墨镜，以保护眼睛，减轻畏光的状况。皮肤涂防晒霜，以防止皮肤过早光老化。视力及视野改变可以通过佩戴眼镜纠正。
病情有发展且较重的白化病，如何治疗？
[if !supportLists]l [endif]生活管理[4]针对情况较重的患者如果眼部情况比较严重，如出现眼球震颤的情况，需要行眼科手术。术后每半年到1年进行复查，检测眼底变化。每年进行皮肤检查，确认是否患有皮肤癌。
[if !supportLists]l [endif]治疗方法[3，4]有哪些？
[if !supportLists]l [endif]：治疗的目的是缓解疾病症状，提高生活质量，防止并发症的发生。眼球震颤可以通过接触镜或通过外科手术矫正。头部一些特殊的体位可以减轻眼震颤。斜视可以通过用手遮盖正常一边的眼睛进行遮盖健侧眼睛进行纠正。同时需定期进行全身皮肤检查，警惕皮肤肿瘤的发生。
[if !supportLists]l [endif]眼球震颤手术[1，2]
[if !supportLists]l [endif]在进行眼球震颤手术前，需要对患者眼部进行眼震仪检查。医生可以根据波形的不同来确定不同的眼球震颤手术对患者进行治疗。
眼球震颤手术的方法可根据患者的情况而有所改变，主要根据患者是否出现代偿头位（一些出现斜视的患者为了避免复视和混淆视，让自己可以看得更加清楚，会采取各种姿势让自己两眼视线平行，导致的头颈和面部出现的不同角度的特殊姿势）分为以下两类：
[if !supportLists]l [endif]不合并特殊头位的手术方式[2]：
[if !supportLists]¡ [endif]直肌断腱+原位缝合术的做法：切除4条眼部直肌肌腱的方式
[if !supportLists]¡ [endif]眼外肌本体感受器切除术的做法：通过去除眼外肌本体感受器（即位于眼外肌肉的感受器，可以感受位置和空间），切断神经冲动反射环路的方式
[if !supportLists]l [endif]合并特殊头位的手术方式[1，2]：
[if !supportLists]¡ [endif]Anderson-Kestenbaum手术的做法：通过减弱一侧的肌肉，将合并水平头位者移到正前方的方式
[if !supportLists]¡ [endif]双眼上直肌或下直肌后徙术的做法：通过手术向后调整眼部上直肌或下直肌的距离的方法
[if !supportLists]¡ [endif]中间带移位术联合斜视矫正术的做法：是一种通过矫正斜视，移动中间带的方式。
[if !supportLists]l [endif]治疗效果
[if !supportLists]¡ [endif]直肌断腱+原位缝合术可以达到改善眼球震颤的速度与幅度的作用；眼外肌本体感受器切除术可起到减轻患者眼球震颤，甚至可以让眼球震颤消失的作用；Anderson-Kestenbaum手术可以达到提高患者视力，减轻震颤的作用；双眼上直肌或下直肌后徙术可以起到纠正患者垂直代偿头位垂直角度＜25°的情况，提高患者视力的作用；中间带移位术联合斜视矫正术可以起到纠正中间带合并斜视的眼球震颤患者的作用，有效提高患者视力、立体视功能。但是目前治疗的成功比例和数据无法查询到，所以针对这些外科治疗眼球震颤方法的研究还需要进一步开展。
眼内植入物治疗[2]
通过抑制眼部肌肉的异常放电，不干扰正常眼球运动的方法，达到提高眼球震颤患者视力的作用。但是目前仍有许多问题不清楚，如眼球震颤具体发病机制、手术效果的维持时间、手术对各种不同形式眼球震颤的影响，以及手术稳定性，是否会造成患者其他眼部问题等均需进一步研究。此处配上眼部解剖图片，方便大家对照图片，了解以上眼部手术：
治疗白化病，常用哪些药？
药物治疗目的
目前的治疗无法治愈白化病，只能缓解患者的不适症状，改善情况。同时需要针对患者眼部和皮肤的情况进行随访和对症治疗[4]。
激素疗法通过抑制机体局部或全身的异常免疫反应，达到消除眼部炎症的作用。因此这类药物有助于改善白化病期间患者出现的眼部感染或者反复感染的问题，起到缓解眼部炎症病变的作用[5]。
有哪些药物？
[if !supportLists]l [endif]皮质类固醇激素[5]：可通过抑制机体局部（眼部）异常免疫反应的方法，达到消除眼部炎症的作用。皮质类固醇激素有助于控制白化病患者初次发作的葡萄膜炎，只局部应用就够了，包括眼药水，眼药膏和球结膜下注射皮质类固醇激素，可以起到控制眼部感染，缓解眼部炎症病变的作用。
[if !supportLists]l [endif]全身激素（如泼尼松）[5]：可通过抑制机体全身异常免疫反应的方法，达到消除眼部炎症的作用。泼尼松有助于控制白化病患者反复发作的葡萄膜炎，以达到控制眼部感染，缓解眼部炎症病变的作用。如果患者也患有肺纤维化、肉芽肿性结肠炎，可以在药物治疗时直接使用全身激素（如泼尼松），达到所有疾病一同治疗的效果。
治疗白化病，有哪些手术？
白化病可能有哪些并发症/后遗症，如何治疗？
白化病可导致皮肤和眼部的并发症，和社交心理问题[3，4]：
[if !supportLists]l [endif]眼部并发症：如眼部炎症，可影响患者的学习、就业和驾驶等各方面。如果出现相关眼部情况的感染，可使用激素类药物抗感染。
[if !supportLists]¡ [endif]皮质类固醇激素有助于控制白化病患者初次发作的葡萄膜炎，可以起到控制眼部感染，缓解眼部炎症病变的作用。
[if !supportLists]¡ [endif]全身激素（如泼尼松）可通过抑制机体全身异常免疫反应的方法，有效控制白化病患者反复发作的葡萄膜炎，以达到控制眼部感染，缓解眼部炎症病变的作用。
[if !supportLists]l [endif]皮肤并发症：白化病患者的皮肤无法接受强光长时间照射，容易导致皮肤晒伤，发红，脱屑，引起危重症。避免皮肤并发症的最好方法是物理防护，如擦防晒霜，避免户外强光出行都是一种积极应对的方法。通过这些物理防护的方法，可让患者有效避免因强光导致的皮肤并发症，避免后期恶化成皮肤癌。
[if !supportLists]l [endif]社交心理问题：大部分患者因为自己的外貌异于常人，同时伴随视力问题，容易产生抑郁自卑情绪，很容易对社交感到压力。通过有效的心理疏导服务以及家人的陪伴沟通，可以帮助患者起到减压的效果，避免患者出现自卑自闭等心理问题。
参考文献：
[1]王媛, 吴倩, 白大勇等. 眼皮肤白化病患儿眼球震颤的手术疗效. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2016, 18（1）: 54-58.
[2]谢小华, 吕露, 陈英等. 眼球震颤诊治进展. 国际眼科杂志, 2019, 19（05）:791-795.
[3]2019 年白化病诊疗指南：8-12
[4]腾讯医典 白化病
[5]up-to-date白化病患者患葡萄膜炎的治疗 https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/19359047?keywords=%E6%B2%BB%E7%96%97%E7%99%BD%E5%8C%96%E7%97%85%E7%9A%84%E6%BF%80%E7%B4%A0
【居家护理】
白化病患者，在家怎么观察病情？
观察哪些症状？
[if !supportLists]l [endif]眼部变化：每个月通过对视力测试情况的记录，自我感知是否有瘙痒，不规则的眼部运动，达到辨别视力是否有所下降，是否出现炎症，是否出现眼球震颤等恶化情况。若患者出现眼球震颤，并伴随视力下降，甚至出现失明。那么提示病情加重[2]。
[if !supportLists]l [endif]皮肤变化：每个月通过观察面颊皮肤是否有红斑、水疱、脱屑情况，是否出现丘疹、溃疡灶等症状，以判断皮肤功能是否有所改变，有所恶化的情况。若出现全身大面积瘀斑出现，不伴有任何外伤的诱因，且不随时间的改变而消退。或是身上之前晒伤的皮肤如果出现硬斑块状丘疹，破溃为溃疡灶改变，且出现于面颊部，鼻梁及鼻翼两侧。那么提示病情加重[2]。
检测哪些指标？
[if !supportLists]l [endif]凝血功能检测：鉴于居家观察，可通过经常观察皮肤是否有淤血等检测凝血功能指标，如果双上肢双下肢皮肤在不伴有任何外伤的情况下，出现大面积的青紫淤斑，且不随时间的改变而变淡消退，可能提示凝血功能出现障碍。
[if !supportLists]l [endif]视力测试：每天可在光线明亮的情况下对照着视力表进行视力测试，并对结果进行记录，对照之前的记录，可以判断眼部功能是否减弱。
白化病患者，如何复查？
复查频率
[if !supportLists]l [endif]针对症状较轻的患者：皮肤和眼睛的专科检查，需要1年进行1-2次。如果患儿年龄较小，可每3-4个月入院进行评估。
[if !supportLists]l [endif]针对症状较重的患者：尤其是眼球震颤患者实施手术疗法后，应每半年到1年进行复查眼底的检查（如眼底镜，眼光学相干断层扫描），同时进行皮肤专科的检查。
[if !supportLists]l [endif]通常我们看到的白发白皮肤和浅色眼睛的患者，但是可以正常工作生活学习，这种属于症状较轻的患者；如果患者出现了眼球震颤等情况，后续并发皮肤癌，影响到了正常生活学习，则属于严重患者。
复查前准备
[if !supportLists]l [endif]梳理症状。梳理自己最近3个月的症状变化，将每日观察皮肤是否出现红斑，破溃，瘀斑；每日视力检测结果，是否有炎症，是否出现眼部不规则运动等情况予以记录，不要遗漏。
[if !supportLists]l [endif]整理监测指标。整理自己最近3个月对于皮肤和视力等指标的监测结果，就诊时把异常的监测结果以及记录时间展示给医生。
[if !supportLists]l [endif]携带既往检查结果。带上最近几年复查时的检查结果，尤其是皮肤组织病理学检测和眼底检测等，携带检查结果的文字报告单及影像资料。
复查项目
[if !supportLists]l [endif]询问病情
医生会询问一些问题来了解病情，例如最近的视力情况，有没有做好物理防晒，皮肤有没有出现炎症等。
[if !supportLists]l [endif]皮肤组织病理学检测[2]
用于确认皮肤上大量色素脱失斑是否含有黑素细胞，如果含有黑素细胞，可确诊为白化病加重。
[if !supportLists]l [endif]眼部检测[3]：包括眼底镜，眼光学相干断层扫描
用以明确眼底，视网膜，视网膜神经纤维层，黄斑和视盘这些眼部结构是否存在变形，以此判断白化病是否导致眼部病变加重。
白化病患者，用药期间要注意什么？
对于非手术的白化病患者，用药期间需要注意以下事项：
[if !supportLists]l [endif]鉴于白化病患者皮肤眼睛畏光的情况，所以用药期间需要注意饮食中少食用对光具有敏感性的食物和药物，如芹菜、菠菜等绿色蔬菜，四环素、米诺环素等药物，以免降低药效[1]。
[if !supportLists]l [endif]避免外出进行剧烈活动（如篮球、足球、快速跑等）或者长时间（超过30分钟以上）日晒。
[if !supportLists]l [endif]对于进行过眼球震颤手术后的患者，需要注意以下事项[2]：
[if !supportLists]l [endif]用药期间需要注意饮食中少食用对光具有敏感性的食物和药物，如芹菜、菠菜等绿色蔬菜，四环素、米诺环素等药物，以免降低药效。
[if !supportLists]l [endif]患者手术出院后在家静养1周-2周的时间，避免剧烈活动和户外活动，比如篮球、足球、快速跑等活动，避免接触强光，对眼睛有所损伤。
[if !supportLists]l [endif]切记不要用眼过度，比如长时间看电脑、手机等电子产品，造成眼部疲劳，或者出现炎症的情况。可以每30分钟到1小时，在房间里进行慢走，或者望向远方，有助于舒缓眼部压力。
白化病患者，日常要注意什么？
运动
无论是手术还是非手术的白化病患者，他们的皮肤由于缺乏黑色素的保护，极容易被日光中的紫外光晒伤，经常暴露在太阳光下可能会导致皮肤癌的发生，因此他们不适宜暴露于阳光下的室外作业，比如建筑工人，地质勘探工作，交巡警等,建议可以在室内进行一些轻度的伸展运动，如瑜伽等。
饮食
无论是手术还是非手术的白化病患者应当避免食用造成对光具有敏感性的食物和药物[2]：
[if !supportLists]l [endif]叶绿素含量高的蔬菜和野菜都属于对光具有敏感性的食物，如芹菜、菠菜、香菜、茴香、莴苣、苋菜、荠菜、萝卜叶、荞麦等。
[if !supportLists]l [endif]对光具有敏感性的口服药物包括四环素、米诺环素、喹诺酮类抗菌药如环丙沙星等。
疾病护理
[if !supportLists]l [endif]可以戴遮阳帽、穿长袖衣裤，减少强光下的户外活动。
[if !supportLists]l [endif]注意眼睛的保护，阳光下建议佩戴太阳镜，避免长时间用眼，定期行视力检查。
[if !supportLists]l [endif]提高心理素质，同时也应自我培养开朗乐观的性格。
居家环境
居家环境应多通风，舒适，安静为主。鉴于白化病人长期身心饱受疾病的创伤，建议家居环境应以缓解患者心情，轻松为主。
避免加重疾病的行为/疾病
避免强烈的日光照射，由此降低发生日光性皮炎甚至皮肤癌的可能性。
白化病患者如何避免病情恶化？
[if !supportLists]l [endif]积极治疗。白化病患者眼睛畏光，皮肤容易被晒伤。所以相应的物理防护，如擦防晒霜，避免户外强光出行都是一些积极应对的方法。同时当白化病患者并发眼部感染时，应使用激素治疗，缓解眼部情况。
[if !supportLists]l [endif]定期观察、监测。如果本身已经患有白化病，建议定期进行皮肤和眼底的相关检查，有效掌握病情的进度，尽量避免恶化。平时家中可以使用视力表测试视力，方便对眼部功能有一个掌握和了解。
白化病会影响性生活、怀孕和哺乳吗？
[if !supportLists]l [endif]白化病患者因为基因变异，容易遗传给下一代，所以建议进行基因检测分析以确定是否会导致孩子得白化病。
[if !supportLists]l [endif]白化病会造成凝血功能产生问题，性生活频繁会导致皮肤淤血产生，怀孕同时也会加重凝血功能问题。
[if !supportLists]l [endif]白化病一般对哺乳不造成影响。
参考文献：
[1]2019年白化病诊疗指南：8-12
[2]腾讯医典 白化病
[3]2020年白化病临床实践指南：252-256
PS：通常都是写点感悟的，今天之所以发这么一篇医疗文章，是因为被某个比较大的公司约稿，反复修改，各种无理建议，各种等待付款，然后今天让我从早上7点睡眼惺忪修改，结果说不符合条件，最后还是负责我的编辑自行垫付了稿费的一半给我。前后这篇文章折腾了近半年。我发在这里，如果他们想要自行发送，估计就做好赔钱的准备吧。
