癌症是什么?
你一定听过癌症,一定在各种媒体上看过癌症,甚至在各种筹款分享中遭遇过癌症。癌症,当然是一个医学问题,一个生命科学问题,但是对于患者而言,这是一个关乎生命和生活,关于生存和死亡的现实问题。
昨晚看《奇葩说》,听邱晨讲述,不甚唏嘘。但是这个所有人都知道,都害怕的疾病,我的认知仿佛还停留在意向层面。刚好得到有讲述癌症的专栏,于是阅读整理,是以为记。
过去的一百年,人类彻底消灭了天花,曾经毁灭过欧洲的黑死病也绝迹江湖,艾滋病虽然无法治愈但各种治疗手段可以将其变成慢性病。我们知道心脑血管疾病的病因,了解心脏病和中风的高风险因素有哪些,知道如何控制糖尿病和高血压。可是癌症,是一切的例外。
癌症,是人体的身体细胞不受控制的疯狂生长、分裂、繁殖,破坏了人体正常的身体机能,进而让器官衰竭,最终导致人的死亡。
癌症,是所有多细胞生物的宿命。你可能知道,对于一个单细胞生物而言,细胞不停的生长、分裂、繁殖是其对抗自然延续生命的自然状态。可是,在生命的演化过程中,多细胞生物发展出了一套不通的生命逻辑。多细胞生物体内的细胞会分化为两种细胞:生殖细胞和身体细胞。生殖细胞用于繁衍,身体细胞用于生存,当生命体死亡的时候,所有的身体细胞同时死去。虽然身体细胞放弃了永生的权利,但是永生的本能并未消失,只是被暂时的压制了而已。一旦通过基因变异,重新唤醒身体细胞的繁殖本能,它们就有可能出现不受控制的分裂。对于人体,这是身体细胞的叛变;对于细胞,这是对自由的呼唤。
人体拥有百万亿数量级的身体细胞,一个普通人的人生长度为细胞叛变提供了充足的时间,癌症的出现几乎具有宿命色彩。它不像流感或者艾滋,是外来病原体感染导致的人体疾病;它也不像高血压或者糖尿病,和人类的生活方式密切相关。它当然也会受到外部环境的影响,但就演化的本质而言,癌症是每个细胞的本能,是多细胞生物从诞生之日起就必须承担的代价。
那么,人类要如何对抗癌症呢?
你是不是以为,对抗癌症就是治疗癌症呢?
你是不是以为,治疗癌症就是要不顾一切的把癌细胞全部杀死?
你是不是以为,治疗癌症的主要手段就是手术、放疗和化疗呢?
其实人类在对抗癌症的进程中,经历了三次重大的认知升级:从粗糙到精准,从外力到内力,从一次治疗到终身管理。
从粗糙到精准,我们着眼于癌细胞本身。我们逐渐深入了解癌症的位置、形状、生理特征和基因变异,然后设计出更精确的手术、药物和药物投送系统去打击它。
逻辑上,我们只要能发现癌细胞携带的标志性的基因突变,就可以对症下药开发出靶向药物来对抗癌症了。但在现实中,靶向治疗对抗癌症的距离还很遥远。比如,在非小细胞肺癌中,EGFR突变是相当常见的,但仅仅占到所有患者的30%。也就是说,易瑞沙、泰瑞沙等靶向药物,仅对这30%的患者有效。不仅如此,在癌症患者携带频率最高的五个关键基因突变中,也只有EGFR基因突变存在相应药物。
尽管人类在对抗癌症的过程中取得了显著成效,但距离对所有的癌症类型进行精确定义、精确治疗,还有很漫长的路要走。即使针对某种癌症已经有了很好的治疗方法,精确预测什么样的个体用了有效也是待解决的问题。
癌症免疫药物欧狄沃和可瑞达是货真价实的广谱抗癌药,已经被批准用来治疗十几种不同的癌症。但是,临床研究发现,这两种药只对20%~40%的患者有明显的效果。在这部分患者体内,癌症免疫药物往往能取得显著持久的疗效,但我们并不知道为什么偏偏是这一小部分病人有效。所以,到底怎么对癌症患者进行更精确的分析和分类,怎么对每一个药物的效用做精确的预测,都还需要进一步研究。
从外力到内力,我们着眼于癌细胞和人体系统的关系。我们把癌细胞当成人体系统的有机组成部分,去深刻理解癌症组织和其他人体器官、组织之间的关系,然后通过改变人体系统的机能,间接打击癌症。
随着医学的发展,人们逐渐认识到,癌细胞的繁衍需要人体血管系统的支持,还需要躲开免疫系统的追杀。于是,我们开发出了有针对性的抑制血管新生、重启免疫系统的药物来对抗癌症。
未来,人类在激发人体免疫系统对抗癌症的道路上,还能走得更远。比如,借用人体对抗细菌的方法来对抗癌症。早在100多年前,美国医生科莱曾经发现过一个很奇怪的现象,有些癌症患者在经受了严重的细菌感染之后,癌症反而慢慢消失了。科莱以为,这个现象说明细菌感染激发了人体的免疫反应,帮助人体杀死了肿瘤。在今天,科莱的这个思想又有了重新复活的可能。人们正在研究,通过药物激活人体当中一个叫做STING的免疫信号,模拟细菌入侵人体的反应,也已经有几个这样的药物进入了早期临床试验。
而除了挖掘免疫系统的内力之外,人们还把 目光投向了更为复杂的肿瘤生存环境。在肿瘤发生的位置,癌细胞往往会和大量的人体上皮细胞和成纤维细胞交织在一起,形成一个类似人体器官的功能体。在这个局部的环境当中,癌细胞和其他细胞之间既有相互压制的关系,也有相互支持的关系,甚至有时候癌细胞可以偷偷改造周围的这些细胞,帮助自己成长。那么有没有可能,通过深入理解这个功能体内部的生物学,来帮助我们对抗肿瘤呢?
你一定知道,人体内有大量的微生物,微生物和人体的各种机能都有关系。你可能不知道的是,肠道菌群就像人体的一个外来器官,其细胞总数量可能超过了人体细胞数。最新的研究发现,肠道菌群的异常可能会导致肝癌,而肠道菌群的特征可以影响化疗和癌症免疫疗法的效果。
所以在未来,在我们发掘内力对抗癌症的道 路上,癌症和免疫系统的关系、癌症和身体 微环境的关系,甚至癌症和肠道菌群这个外 来器官之间的关系,一定会引起越来越多的 关注,收获越来越多的成就。
从一次治疗到终身管理,我们的着眼点不再局限于癌症产生之后的治疗,也不再将其当成一个孤立的疾病去看待,而是从一个人完整的生命周期出发,去理解癌症与生命的关系。这可能是人类对抗癌症的终极武器。同时,也是人们理解和应用得最不彻底的一类武器。
在对抗癌症的过程中,预防比治疗的效果 好,早期治疗比晚期治疗的效果好,这是 人所共知的常识。简单来说,癌症在长期发展之后会积累大量的基因突变,获得各种各样强大的生存能力,这个时候想要对抗它是非常困难的。所以,我们要尽可能对癌症的发生进行预测、预防和预警,将对抗癌症的战线提前,甚至通过生活方式的改善来提升整体健康情况,釜底抽薪地对抗癌症。
道理很简单,但是要搞清楚哪些指标能够帮我们提前预测、预防和预警癌症,哪些生活方式能够帮我们提升健康状况、减少癌症发病率,是非常困难的。而喜好享受、厌恶风险是人的天性,人们对几十年后可能的癌症风险缺乏直观感受,因此健康管理能取得的效果非常有限。
也就是说,虽然从概率上说,劝人戒烟戒 酒、少吃咸鱼泡菜、减肥锻炼身体,确实能 够有效地降低癌症风险,但是具体到任何一 个正在享受生活的普通人,我们其实很难明 确地告诉他,你应该做什么、不应该做什 么,就可以让你的健康水平上升多少、某种 癌症的发病率降低多少。
但是随着技术的爆炸式发展,我们已经可以利用可穿戴设备、基因检测和大数据分析,对每个人的生物学指标进行更详细和深入的分析了。因而,理论上而言,未来的健康管理一定会更精细,更个性化。
尽管,从生物演化的意义上说,癌症大概永远也不会被根除,但是我们极有可能将其关进笼子里,变成一种可以控制、可以管理的慢性疾病。
愿虫爷安好。