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李辉：

临床工作中经常有家长有相关生长激素的一些问题，在这把这些问题收集整理了一下。

今天主要分享一些关于生长激素常见的一些问题。

*生长激素是控制长高的最核心的蛋白质。

今天通过以下几个方面向大家介绍一下：

❶生长激素是什么？

❷生长激素分泌特点

❸生长激素的调控

❹生长激素生理特点

❺体内生长激素检测方法

❻重组生长激素的的介绍

❼生长激素的安全性

生长激素（GH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质

一种肽类激素，受下丘脑分泌的生长激素释放因子及生长激素释放抑制因子的调节，其主要具有促进生长的功能。

生长激素是促进人体生长发育和调节非常关键的蛋白质，有骨骼生长、蛋白质合成和脂肪降解的作用。

生长激素分泌特点

特点：脉冲式分泌，与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多。

频率：每3小时一次分泌峰，全天约8个脉冲；主要在夜间深睡眠时出现3～5个较高的分泌峰；睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。

*这也告诉我们，保证儿童的充足睡眠，有助于孩子长高。

分泌部位：垂体前叶分泌

影响生长激素的因素

生长激素调控

生长激素自身调节：受下丘脑分泌的两个神经激素调节：生长激素释放激素（GHRH），促进生长激素分泌；生长激素释放抑制激素（SRIH）抑制生长激素分泌

中枢神经系统通过多巴胺， 5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。

生长激素生理作用

促进生长，调节骨代谢

刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加；

可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用；

协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑；

调节物质代谢

促进蛋白质合成，调节脂代谢；

可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高；

调节水、矿物质代谢等；

其他作用

增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖

速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。

促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量

具有抗衰老, 促进脑功能效应; 促进精子形成、排卵等

上面说了很多，但是很多家长不是很理解。

这里有张图，可以充分解读生长激素的作用。有些家长会问生长激素会不会影响到以后孩子生育问题，实际上生长激素在辅助生殖领域也得到很大利用的。

身材矮小必须检查的项目

脑垂体、血常规、尿常规、骨龄、肝肾功能、甲状腺功能、大便常规以及生长激素的激发试验。

那么有些可根据病情选择项目？

染色体核型、血气分析、性激素6项等等。

运动试验

刚刚上面讲到矮身材检查里有个生长激素激发试验，最早的时候有个运动试验作为初筛，原理：空腹时进行运动试验诱发低血糖状态，低血糖刺激GH 释放。

操作流程

空腹4小时以上采血2ml后开始运动,先快走15分钟，接着快跑5分钟，一般心率达120～140次/分以上时即可，再次采血2ml。

运动激发试验的评价

80～90%正常儿童运动后GH峰值＞6ng/ml

GH 峰值＜5ng/ml，提示GH缺乏

GH 缺乏确诊试验

但是因为孩子有个体差异，很多孩子可能没办法按照要求做，所以后来改良之后都是用药物试验。

试验介绍

刺激试验药物: 胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴 (L-多巴)及生长激素释放激素 (GHRH,用于鉴别诊断）

作用原理：

抑制生长抑素释放：胰岛素、精氨酸

促进GHRH释放激素：可乐定、左旋多巴

两种不同作用方式的药物试验，如胰岛素和可乐定，或胰岛素和左旋多巴

结果判断：

只要有一项试验 GH 峰值≥10 μg/L，即排除GHD

完全性GHD ：GH 峰值 < 5 μg/L

部分性GHD ：5~9.9 μg/L

有的家长会问，做了确诊试验发现孩子不缺乏生长激素，做这个试验的意义在哪里，因为正常孩子生长激素峰值是有规律的，如果孩子出现峰值不规律，就可以帮助医生临床诊断，有时候数量够了但是质量不够，那就可能是和孩子自身分泌和结构化有关系。

重组人生长激素（rhGH)简介

如果生长激素缺乏改怎么办？

那现在介绍一下重组生长激素。

上世纪五十年代起，就已经发现了应用生长激素（GH）可促进生长素缺乏者有效提高终身高，并改善因生长素缺乏造成的其他方面异常。如：肌肉、性发育不良、骨质疏松、易衰老和易患心血管疾病及其他代谢异常。

并于五十年代起，开始使用从刚死去的人的脑垂体体中提取的生长素。效果良好，但来源极为有限，且可能会被传染致命性疾病，1985年宣布停止应用。（第一代生长素，尸源性，phGH）

1985年，人类第一支基因重组人生长激素（rhGH)上市（美国礼来公司），但初期的为192个氨基酸（AA），多了一个蛋氨酸，且提取技术有限，是将大肠杆菌打碎后提取，含杂蛋白较多，易产生抗体（第二代生长素）。使用半年以上，抗体产生率达70～90%，目前已退市。

生长激素发展史及工艺

咱们现在生长激素已经发展到第六代，我们常用是第五代，它的改进适合人体自身的状态，和自身分泌的生长激素结构是一样的。

用粉剂好还是水剂好？

▲不管是粉剂还是水剂，原始状态就像鸡蛋，因为是蛋白质，冷冻之后就没办法让其还原了。

之前有家长问有没有进口的生长激素，从性价比来看，国内生长激素性价比较高，所以国外的一些生长激素也就自然退市了。

生长激素的有效率

生长激素是FDA认证治疗矮小唯一有效的药物

大规模临床研究证实：

生长激素治疗生长激素缺乏性矮小可使患者：

身高平均年增高8-13CM  有效率100％；

生长激素安全性得到全球广泛的验证；

.....

注射生长激素安全性

当然，由于不是自身所分泌，外源性rhGH会有极少量的不良反应，而此类不良反应也是一过性的，如偶见注射部位疼痛，发麻，发红及肿胀等，一般无需处理，多可自行缓解。个别患者会引起水钠潴留，关节疼痛等，这时只要减低用药剂量稍停一段时间即会缓解或消除，近期美国有一例股骨头滑脱的报道。

应用rhGH者，过去生长多数较慢，生长增快后，甲状腺素的需要量会增加，极少数可能因甲状腺素未能及时调整而出现相对性甲减（需要短期补充）或调整过度（一般不需要用药）。

生长素本身人抑制糖代谢的作用，偶见血糖偏高现象。还有巨人症就是生长素分泌增多症，并不出现骨骺早闭合，否则也就成不了巨人了。

生长激素治疗总体不良反应的发生率＜3%

生长激素治疗不增加新发恶性肿瘤的发生风险

▲这里有很多数据表明，生长激素是不会增加恶性肿瘤发生率，和普通人的发生率是一致的。

生长激素治疗，要尽可能早

❶孩子骨成熟度越小，生长潜力越大。

❷对矮小儿童在明确病因后应尽可能早地给予规范的生长   激素替代治疗，能获得更高的成年身高。

❸越早治疗所需的生长激素剂量越低，一定程度上节约了费用。

❹随着青春期的发育，骨骺逐渐闭合，再用生长激素促进已经无法促进身高增长。