塑料是常见污染物，都说对人类是有危害的，影响到底有多大呢？使用肝细胞，肺细胞作为模型，从代谢组学的角度探讨可能的表型改变。
文献题目：代谢组学揭示纳米颗粒诱导的人肝和肺细胞线粒体损伤
样品：2类细胞，肝细胞系（L02细胞）和肺上皮细胞系（BEAS-2B细胞）
分组：空白对照组，9重复；
低剂量组：0.0125mg/mL，9重复；
高剂量组：0.125或0.25 mg/mL，9重复
结果分析
1.对照与低浓度污染组，高浓度污染组，细胞表型的分析
与对照组相比，低NP浓度组（0.006、0.0125、0.0312 mg/mL）的L02细胞活力略有增加，而高NP剂量组（0.125和0.25 mg/mL）则显著降低（图1A，C）。生存能力的增加表明L02细胞被刺激以解毒NP，作为对不良刺激的生存反应。（思考：建模型，说明塑料对细胞线粒体功能有影响，浓度越高影响越大）。
2.影响的潜在通路分析
较高浓度的NP对L02细胞具有直接的毒性作用，导致线粒体活力降低。浓度越高mROS产生越多，基础呼吸和最大呼吸显著减少，线粒体ATP产生显著降低。
3.代谢组分析
PCA分析
基于MS非靶向代谢组学方法能够测量内源性代谢物，并识别NP暴露的特定毒性途径。PLS-DA模型在阳性和阴性模式（R2Y和Q2>0.5）下，L02细胞（图S2A）和BEAS-2B细胞（图S2B）的提取MS特征显示出令人满意的拟合度和预测能力(思考：做代谢组，PCA显示不同的组是明显区分的)
差异分析
火山图（1.2倍，p<0.05）中显示的结果一致（图S3）。L02细胞的代谢变化比BEAS-2B细胞更严重，如低NP浓度（0.0125 mg/mL）下L02细胞中更多的特征变化所示（图S3A，C)（思考：火山图展示差异的代谢物，较多的差异代谢物，说明表型差异挺大）
通过搜索质谱文库，在每个细胞系中鉴定出超过35种内源性生物标志物；
功能分析
这些化合物主要是核苷酸、核苷、氨基酸、肽和羧酸。代谢途径的结果显示，NP暴露影响L02细胞中的烟酸和烟酰胺代谢，以及BEAS-2B细胞中的精氨酸生物合成和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢（图5A，B）
功能和生物模式的富集分析表明，线粒体中发生的尿素循环和ETC的生物过程在两种细胞系中都受到高度干扰（图5C，D）这些途径与三羧酸（TCA）循环、谷胱甘肽（GSH）代谢和嘌呤代谢有关（图5A，B），表明NP暴露影响线粒体功能（思考：功能富集分析归纳差异代谢物的功能）
选择通路重点探讨-TCA循环
TCA循环是细胞能量代谢的核心，为细胞呼吸提供能量。（52，53）NP处理的L02细胞显示TCA循环的一些内源性生物标志物（如苹果酸）的含量增加，而其他生物标志物的含量（如富马酸）略有下降（图6）。在用高浓度NP处理后，BEAS-2B细胞表现出柠檬酸盐含量显著降低，但富马酸盐含量增加（图6B，C）
（思考：选择一个核心通路，画出模式图，标出重点代谢物的上下调，解释代谢物是如何变化的，如何暗示通路被影响的）
全文思路：（1）建模型，2种细胞，3个分组，讨论模型
（2）评估模型的各种特征变化
（3）代谢组学鉴定差异代谢物，潜在功能，及通路，与表型关联。
文献原文：
Siyi Lin, Hongna Zhang. Metabolomics Reveal Nanoplastic-Induced Mitochondrial Damage in Human Liver and Lung Cells.Environmental Science & Technology, 2022,56,(17),12483-12493.DOI: 10.1021/acs.est.2c03980
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