赵高曾教过秦始皇的小儿子胡亥学习法律，所以，他与胡亥关系密切。
赵高与胡亥、李斯暗中谋画毁掉了秦始皇给长子扶苏的遗书，另行假造两封李斯从秦始皇处接来的诏书。其中一封的意思是立胡亥为太子；另一封则是谴责扶苏、蒙恬，罗列他们的罪过，下令让他们自杀。
胡亥继位为秦二世后，宠任赵高为郎中令，掌有大权。为尽快树立自己的统治权威，秦二世胡亥与赵高私下商量。赵高建议秦二世利用出巡的机会，查办一批有罪的郡、县长官，把他们杀掉，这样既可以恫吓全国，又可以除掉一些不听自己使唤的人。于是，秦二世便边巡游，边诛杀朝里的大臣和皇室的兄弟，秦始皇的六个儿子就被处死在杜县，甚至株连到皇帝身边的侍卫人员，无人能够幸免。结果，整个皇室家族人人震恐，群臣中有敢劝谏的都被认为是对皇上的诽谤，所有官吏都保官保命讨好皇上，百姓个个恐惧不已。
赵高劝秦二世为避免自己决断错了事情而在群臣面前出丑，故不能同那些公卿大臣一起在朝廷上决断事情。于是，秦二世从此便深处宫中，只与赵高商量着决断诸事。
秦二世三年，赵高杀了李斯，自己做了丞相。
赵高曾多次向秦二世说关东的盗贼没什么了不起。及至项羽俘虏了朝廷的大将王离，刘邦等各路诸侯正率领大军向着西边杀来。眼看秦二世大势已去，赵高便谎报宫中抓贼，最终迫到秦二世走投无路而自杀。
随后，赵高想将秦二世哥哥的儿子公子婴立为秦王。子婴知道有诈，先下手为强，杀掉赵高，还下令灭了赵高的三族。
秦二世胡亥和丞相赵高的悲惨结局告诫我们的，还是那句老话——多行不义必自毙。
