糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病,并发症多且严重。同时糖尿病具有明显的遗传倾向并存在显著遗传异质性。糖尿病可分为Ⅰ型糖尿病(依赖性糖尿病)、Ⅱ型糖尿病(非依赖性糖尿病)。
(一)Ⅰ型糖尿病
胰岛素:Ⅰ型糖尿病的首选药。
药理作用:
(1)糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存,抑制糖原分解和异生而降低血糖。
(2)脂肪代谢胰岛素能增加脂肪酸的,促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。
(3)蛋白质代谢胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,同时又抑制蛋白质的分解。
不良反应:
由于胰岛素对胃肠道酶有破环作用以及其对人体肝脏的首过效应,故其会导致很难通过口服途径起到良好效果。除此之外胰岛素可能产生低血糖症状,因反复在同一部位的皮下注射而导致注射局部的皮下组织的脂肪细胞过度增生以及局部和全身的过敏反应。
药物不良反应解决办法:
(1)与非选择性β肾上腺素拮抗剂同时使用,胰岛素需求量会有所变化,并掩盖低血糖的早期症状。
(2)胰岛素泵治疗,主要是用速效胰岛素,如门冬胰岛素等,或短效胰岛素如诺和灵R、优泌淋R等。
(3)三短一长治疗方案:胰岛素每日总量依据个体血糖等情况估计。基础餐时以胰岛素总剂量的50%作为基础量,其剩余部分则分配到餐前注射。此方案是作为较保守的治疗方案,它是以开始治疗剂量定为早、中、晚[餐前]各4~6单位短效胰岛素或超短效胰岛素类似物,[睡前]注射8~10单位长效胰岛素或其类似物,然后根据餐前和睡前血糖的水平分别增减睡前和三餐前的胰岛素用量,每[3~5天]调整一次,根据血糖水平每次增减的剂量为1~4单位,直到血糖达标。空腹(早餐前)血糖过高,有可能是由于前一天睡前胰岛素应用不足;若中餐前血糖(≥7.0mmol/L),常提示早餐前胰岛素不够;若晚餐前糖过高,可加中餐前胰岛素剂量;若睡前血糖过高,可加晚餐前胰岛素剂量。在治疗早期,患者血糖不稳定,可住院观察,并调节胰岛素用量;血糖稳定后,患者方可在家自行监测血糖,每周测1~2天血糖谱(餐前、睡前),并依据血糖调整胰岛素剂量
注:三短:主要是针对新诊断的2型糖尿病患者或口服降糖药继发失效的患者,其目的是消除葡萄糖毒性,恢复B细胞功能,使患者获得较长时间的部分缓解或完全缓解。
一长:主要是针对2型糖尿病口服药物继发失效的患者,其目的是修复胰岛B细胞功能中能够恢复的部分,不能恢复者就用强化血糖控制来减少并发症的发生。
(4)也可以用一些口服药,如二甲双胍,可以使血糖控制的比较平稳,减少胰岛素用量;阿卡波糖,与第一口主食嚼服,可以降低餐后血糖。
(二)Ⅱ型糖尿病
双胍类:双胍类药物是Ⅱ型糖尿病的首选药,且目前在临床上主要使用的是盐酸二甲双胍。
药理作用:
(1)通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降盐酸二甲双胍是一种降血糖药,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,降低基础和餐后血糖的作用。
(2)可减少肝糖的产生,降低肠对糖的吸收,增加葡萄糖的利用,并且可通过增加外周糖的摄取和利用,减少糖原的输出。
(3)也可用于体重改善,起到轻度的减肥作用。
(4)二甲双胍对心脑血管的发生率和死亡率都有显著的降低。其还对心脏疾病具有有一定的保护作用。
不良反应:
(1)导致肠道反应,服用后会出现恶心,呕吐,腹泻,口中有金属味。
(2)服用期间不能随意加量,大剂量长期使用可导致乳酸性酸中毒,它是因为二甲双胍在体内蓄积而诱发,但很少发生。
双胍类药物联合用药:
二甲双胍 + 磺脲类 + 格列酮类或列汀类药物
(1)与磺脲类药物联合使用,疗效确切,费用低,通过调整两种药物的剂量可达到满意的血糖控制。例如:二甲双胍+格列本脲联合使用,降糖作用强大,易引起低血糖反应,甚至导致严重或顽固性低血糖。
格列本脲(INN):又名优降糖(USAN),是一种磺酰脲类降糖药。它是通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,肝生成和输出葡萄糖减少;口服吸收快,蛋白结合率很高,为95%,口服后2~5小时血药浓度达峰值,持续作用24小时。T1/2为10小时。在肝内代谢,由肝和肾排出各约50%
药理作用:
①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素,先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能;
②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,肝生成和输出葡萄糖减少;
③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用),因此,总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。
不良反应:
①可引起血小板减少性紫瘢,过敏性血管炎;
②偶见腹或胃部不适,发热,皮肤过敏,低血糖(若遇到此情况应减量或停药);
③若使用剂量不当,会产生严重的低血糖反应,特别是服用过量时,会出现致死的危险(所以在临床上,应仔细审阅,不容出一丝差错)
(2)与奥利司他联合使用,奥利司他能够安全控脂减肥。两者合用可治疗肥胖型的2型糖尿病,可能会出现消化道症状等副作用。
奥利司他:为非作用于中枢神经系统的肥胖症治疗药。仅作用于胃肠道,通过抑制胃肠道的脂肪酶,阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯,减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收,促使脂肪排除体外。从而减少热量摄入、控制体重,进一步降低因肥胖带来的一系列健康问题。
不良反应
①常见胃肠道反应:油性斑点、胃肠排气增多、大便紧急感、脂肪性大便、脂肪泻、大便次数增多、大便失禁、腹痛/腹部不适、水样便、软便、直肠痛/直肠不适。
②少见不良反应:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲乏、泌尿道感染。