去年，我应全球最大的科技出版社之一的“Springer”的邀请参与编写了专业著作《物质与非物质成瘾》，主要负责编写药物治疗、心理治疗和认知行为治疗三大章节。

今年，这本书面世了。可惜，目前只有英文原版，没有中文编译版。因此，我将对我编写的章节的中文手稿加以精简，整理成系列文章并在本公众号推出。希望能对真正有需要的人有所帮助。专业书籍的行文表达难免比较理论化、枯燥，还请读者们谅解！

阿片类药物成瘾的药物治疗

目前，导致成瘾较多的阿片类药物包括含有可待因成分止咳药水、曲马多、复方曲马多、氨酚羟考酮片（泰勒宁）、盐酸羟考酮、复方羟考酮、美沙酮和丁丙诺啡等。

尤其是含可待因成分的止咳药水、曲马多和复方曲马多，大量青少年长期滥用导致成瘾，成为突出的社会问题。

阿片类药物成瘾的戒断综合征具有两相特征：①相对简短的初始相，即阿片类药物成瘾患者所经历的急性戒断期；②接下来就是长期的慢性期稽延性戒断综合征。

急性戒断综合征通常持续5～14天，包括：①胃肠道症状（比如腹泻和呕吐）。②体温调节障碍。③失眠。④肌肉痛。⑤关节痛。⑥显著的焦虑。⑦心境恶劣。

稽延性戒断综合征主要表现为骨骼疼痛、顽固性失眠和烦躁三大症状。戒断症状不管是急性还是慢性，虽然不至于有生命危险，但是会引起躯体明显不适，是复发的重要原因。所以，身体的高效康复不仅有必要，而且会降低复发率。

阿片类药物成瘾的急性戒断期药物治疗

该阶段的治疗药物主要用阿片受体激动剂和部分受体激动剂。医学监测下的阿片类成瘾的药物戒断治疗是基于“交叉耐药性”的原则，即一种阿片类药物被另一种阿片类药物所代替，并缓慢减量停用。在临床中最常用的分别是美沙酮和丁丙诺啡。

美沙酮是最常用的替代药物，常用于海洛因成瘾替代治疗，因为其半衰期长，每天只需给药一次。起始剂量为15-30mg/d，一般不应超过40mg/d。急诊时，起始剂量应维持到药物峰值达到之后的第二天或第三天，然后美沙酮每天以10%一15%的比例逐渐减量。应用美沙酮戒断治疗的门诊患者必须执行各国政府颁布的阿片类药物成瘾治疗方案。

丁丙诺啡从μ阿片受体解离缓慢，药效维持时间长，与完全激动剂比较，一旦停用，戒断症状和体征轻微。这种特性在允许快速戒断的药物戒断治疗中患者没有明显的痛苦，使得丁丙诺啡具有优势。

几项研究支持阿片类药物戒断治疗中丁丙诺啡和丁丙诺啡／纳洛酮的疗效。对于海洛因戒断急性期的住院患者来说，丁丙诺啡的最佳剂量仍未确定。

非阿片类的药物治疗

非阿片类药物应用于阿片类药物成瘾戒断疗法，主要有可乐定（clonidine）和洛非西定(lofexidine)这两种α2肾上腺素能激动剂。它们作用于蓝斑核突触前受体，以缓解阿片类戒断时的去甲肾上腺素活性增强所导致症状。

早期的临床研究证实，可乐定可以减轻阿片类药物成瘾戒断患者的戒断症状。一般建议每24小时起始剂量1.2mg/d，分次给药。但由于可乐定低血压的副作用明显，第二代α2肾上腺素能激动剂洛非西定得到最广泛研究和应用，其低血压的副作用明显减轻，受到患者和临床医生的欢迎。

全麻下超快速脱瘾：

UROD（Ultra-rapid opioid detoxification under general anesthesia），即全麻下超快速脱瘾，自1988年由Presslich与lominer率先提出并在临床上得到实践后，在上世纪90年代得到认可，并开始得到推广，被认为是开创了阿片药物成瘾者躯体脱瘾的新纪元。

UROD，即给阿片药物成瘾的患者服用清醒状态下无法忍受的大剂量阿片受体拮抗剂，强制性将阿片受体上的吗啡等阿片受体激动剂洗脱下来，诱发急性阿片戒断反应，从而大大缩短躯体脱瘾时间，同时利用全麻技术使患者无痛苦地度过急性脱瘾期。

对患者实施UROD治疗后，再给与阿片受体拮抗剂维持治疗。目前这种方法已成熟，安全性高，躯体脱瘾成功率100%，有良好的应用前景。

UROD开始主要用来治疗海洛因、吗啡等传统阿片类药物成瘾。我虽然现在是一名精神科大夫，但曾经获得中国复旦大学麻醉学硕士学位，在中国率先对此技术进行更深入研究，结合中国药物成瘾治疗独有的中成药和麻醉科特有技术将UROD进行了大幅度改良。

改良后的UROD副作用轻微，其独有的躯体脱瘾快、痛苦少、心瘾轻、康复期短、无创伤等优点得到充分体现，并将这种技术的使用范围推广到美沙酮、丁丙诺啡、曲马多、复方曲马多、盐酸羟考酮、复方羟考酮和含有可待因成分止咳药水的处方药成瘾的治疗。

经过改良后还应用到甲基苯丙胺、氯胺酮等新型合成毒品成瘾的脱瘾治疗，取得了非常好的临床效果。现在我又将深度催眠术与UROD进行整合，初步临床效果显示心瘾降低更明显，效果更持久。

精神科大夫往往认为UROD风险高，操作要求高，费用贵，难以推广，而且认为阿片类药物成瘾的躯体依赖问题已经解决，该技术只适合于重度阿片类药物成瘾患者，对于轻中度阿片类药物成瘾患者，有杀鸡用牛刀之嫌。

实际上，我应用该技术治疗各类物质成瘾3000余例，包括轻中度阿片类药物成瘾患者。临床实践证明，该技术如果由专业麻醉医生操作，风险极低。

更重要的是，经过UROD治疗后，患者身体康复快，康复期大幅度缩短，消除了物质成瘾急性和慢性戒断期戒断综合征导致的负性强化作用，心瘾也明显降低，为后续的心理治疗打下坚实基础。

UROD后再复合深度的心理干预和家庭干预，尤其是CRRDH技术（注：在出版的书籍中此处为PITDH技术，即“深度催眠下的程序植入”技术。因该技术目前已经再一次迭代，更名为“深度催眠下的条件反射重建”，英文简称CRRDH，便在此使用新的名称），可以明显缩短康复期，提高成瘾康复的比例，甚至让患者彻底治愈。

对于阿片类药物成瘾和酒成瘾患者，康复期如果结合纳曲酮维持，可以消除物质滥用导致的正性强化作用，提高康复的机率。至于费用，相对于其他方法的反复复发，戒断成功的平均费用实际上是偏低的，当然，该方法更适合经济条件好、戒断愿望强烈的物质成瘾患者。

阿片类药物成瘾的长期治疗

（1）稽延性戒断综合征

对于阿片类药物成瘾患者来说，急性期戒断仅仅是治疗的开始。康复期稽延性戒断综合征(protracted abstinence syndrome，下简称PA)尤其是顽固性失眠、骨骼疼痛和烦躁，是患者复发的重要因素。

有人推荐美沙酮(MMT)维持治疗PA，但美沙酮成瘾戒断综合征更严重，有本末倒置之嫌。中国的中医药和针灸等疗法，有助于缓解PA。实际上，上述的UROD比较完美地解决了这个问题。

有研究证实，UROD治疗时，患者阿片受体的敏感性24h即可恢复正常。根据我的临床研究和经验证实，经过UROD治疗，72小时的亚急性期结束进入慢性期后，稽延性戒断综合征中的骨骼疼痛、烦躁等症状基本消失，顽固性失眠的症状也有明显改善，一般残留1~2个月，可以通过服用具有镇静安眠药结合运动治疗等方法解决。

（2）纳曲酮维持治疗

纳曲酮主要是一种口服长效阿片拮抗剂。每周至少三次给药或者每天服药，一周总剂量大约为350mg，即可以完全阻断阿片类受体。然而，由于在纳曲酮维持治疗过程中患者对阿片类的渴求会持续存在，导致患者服药依从性较差，影响了戒断操守率。解决方案之一是选用纳曲酮长效注射制剂。

（3）美沙酮维持治疗

对于海洛因成瘾患者，如果反复戒断失败、家庭经济条件差、缺乏家庭和社会支持、处于失业状态、合并有艾滋病等严重传染病等问题，最佳的选择是接受美沙酮维持治疗（MMT）。

患者身体健康得到一定恢复，为社会心理的稳定提供机会，可以明显降低犯罪活动，减轻社会危害。

在美沙酮的持续应用中，除了出现男性性功能减退和QT间期延长，一般不会伴发严重不良反应。大规模的研究证明，应用美沙酮60mg/d或更高剂量比低于60mg/d疗效更显著。一般来说，美沙酮治疗成功康复所需的时间是数年。

美沙酮维持治疗虽然有上述好处，但是需要每天定点服药、被政府相关部门监控、还有副作用等，给患者带来不便，在患者成功戒断海洛因一定时间后，美沙酮成瘾的戒断也是一个问题，针对戒断愿望强烈、家庭经济条件良好的患者，通过UROD获得康复不失为一种较好的选择。

（3）丁丙诺啡的维持治疗

丁丙诺啡是一种阿片受体部分激动剂。丁丙诺啡舌下含片包括两种剂型。一种是只包括丁丙诺啡，另一种剂型称为赛宝松( suboxone)，是由丁丙诺啡和阿片类受体拮抗剂纳洛酮按4：1的比例配制，旨在抵制非法吸食取乐和静脉注射。

单一剂型主要应用于临床监护的情况下，而赛宝松更适用于家庭使用。多年的临床研究已经证实，丁丙诺啡（包括丁丙诺啡和纳洛酮的合剂）是阿片类受体激动剂维持治疗中安全有效的美沙酮替代剂。

尤为值得注意的是，丁丙诺啡的顶限(ceiling)效应降低了过量使用的危险并限制药物滥用的倾向。一种经皮给药并且药效持久的丁丙诺啡新剂型已经研发出来，它能持续缓解缓阿片类戒断反应，减少需要就诊的次数，提高依从性，而很少有吸食取乐和滥用的可能性。

中药治疗

在中国，常用戒断阿片类药物成瘾（中国称之为“戒毒”）的药物可分为3类：阿片类药物、非阿片类药物和中药。中药具有多靶点作用、无成瘾性等特点。

1995年7月7日中国卫生部颁发了第一个国家级中药戒毒药—福康片的批准证书，随后中药戒毒药的研制获得了国内外的广泛关注。

截止2015年1月21日，获得中国国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准的中药戒毒药已有9种。中药戒毒的方法相较于目前最为常用的美沙酮替代疗法具有顺应性好、无成瘾性、对稽延性症状疗效确切、操守率高等特点。

随着中国把家庭戒毒确立为对吸毒人员实行“强制戒毒、劳教戒毒和自愿戒毒”3种方式的补充和延伸，中药戒毒药因其无成瘾性，可凭医生处方在药店直接购买，在让吸毒人员摆脱毒瘾，回归社会过程中发挥着越来越重要的作用。

从9种戒毒中成药中单味药使用频数来看，发现延胡索、洋金花、人参、附子、丹参、白芍、黄连出现的频次较多。

已有研究表明，延胡索、附子能明显降低戒断大鼠身体晃动、头部和四肢颤抖；洋金花能明显减少肢体伸展、面部颤抖、腹泻、多尿及异样姿势；人参可防止吗啡耐受性和成瘾性，并有适应原样作用，还可调节人体状态，缓解戒断症状。

然而对成瘾及戒断症状产生治疗作用的中药有效成分的研究还十分有限。

中药治疗阿片类药物成瘾的急性期戒断症状时，可以明显减少阿片类药物或非阿片类药物的使用剂量，而在治疗稽延性症状方面则具有独特优势。

研究表明，半夏厚朴汤加味可改善海洛因成瘾脱毒后稽延性戒断症状，并且早期用药似有降低复吸率的趋势。研究表明，安君宁、济泰片、益安回生口服液单用即能有效控制稽延性戒断症状。

精神依赖是造成复吸的首要原因。中国军事医学科学院杨征教授的初步研究发现，延胡索的提取物左旋四氢帕马汀在脱毒后期具有优势，尤其是降低吸毒者对毒品的渴求，具有天然“鸡尾酒”样效应。

济泰片可以抑制精神依赖产生的觅药行为，对阿片类物质的复吸有一定的预防作用。

总之，中药戒毒历史悠久，具有无成瘾性、多靶点治疗，在治疗稽延性症状和防复吸方面疗效显著的特点。阿片成瘾、戒断症状、复吸等问题涉及脑内多个部位，机制复杂，中药戒毒复方能充分发挥其多靶点，综合治疗的优势，高通量筛选技术和天然产物的快速分离技术的日益成熟也有望解决中药戒毒复方有效成分筛选的难题。

但目前大多中药戒毒复方有效活性成分多而复杂，其戒毒机制比较模糊，药理和毒理方面的研究也相对较少，对中药戒毒复方多种有效成分的药理、毒理研究的全面观察和评价任重而道远。

参考文献：

1. 夏 宇，侯小龙，方建国等.中药戒毒药的研究进展.Chinese Traditional and Herbal Drugs 2016年2月；第47卷 第3期 519-525

2. 王晓丽,洪少勇,何日辉.全麻下快速脱瘾联合心理干预对止咳药水依赖症状改善效果初探.武警医学院学报.2011,20(4):284-287.