国外奥拉帕利药物的上市,给乳腺癌和卵巢癌患者带来了新的希望。很多国内患者也已经迫不及待的开始使用境外采购的奥拉帕利进行治疗了。可是大家是否了解奥拉帕利,是否清楚该药具体用于哪些疾病,以及使用过程中有哪些注意事项呢?
奥拉帕利概述
奥拉帕利是一类哺乳动物PARPi。而所谓PARPi,全称是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂”
奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。
尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下,其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关,BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。
无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。
与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。
基于一系列的临床试验研究,FDA在今年1月终于确定了奥拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的应用场景和应用地位。
并且成为全球首个fda获批的PARP抑制剂。
随后欧盟、日本等多地获批,且适应症不断扩大,目前已经覆盖乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和胰腺癌。奥拉帕利(Olaparib)是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)途径的缺陷,优先杀死癌细胞。该药于2014年12月在美国获FDA批准,用于治疗既往接受过两次以上治疗且携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌患者,成为全球首个获批的PARP抑制剂(yinduxyz)。随后欧盟、日本等多地获批,且适应症不断扩大,目前已经覆盖乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和胰腺癌。2018年8月23日,国家药品监督管理局正式批准卵巢癌靶向药物奥拉帕利在中国上市,成为在我国国内上市的首款PARP抑制剂。
前不久, 奥拉帕利更是被纳入我国2019医保目录。
奥拉帕利片(Olaparib),(商品名:利普卓)
1)卵巢癌;
携带胚系或体细胞 BRcA 突变的( gBRCAm 或 sBRCAm )晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2)前列腺癌;
NCCN指南-前列腺癌最新一版(2020 v1版)于3月16号发布,主要更新了PARP抑制剂在晚期前列腺癌治疗中的应用,针对携带同源重组修复通路基因(Homologous Recombination DNA Repair genes, HRR)变异(HRRm)的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者,二线治疗推荐使用奥拉帕利作为标准治疗方案。
3)乳腺癌;
奥拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的,HER2(人表皮生长因子受体2)表达阴性的转移性乳腺癌。
患者应该已接受过新辅助化疗、辅助化疗或转移状态下的化疗。
对于激素受体阳性的乳腺癌患者应先接受内分泌治疗或被认为内分泌治疗无效或不适用的情况下使用奥拉帕利。
4)胰腺癌;
美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)作为接受含铂一线化疗方案至少16周病情仍未进展、携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。患者需要采用FDA批准的Lynparza伴随诊断进行基因检测。Lynparza是目前唯一一款获批治疗携带生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌患者的PARP抑制剂。