25丨疫苗:对抗疾病的新逻辑

关于疫苗,你肯定关心很多问题。因为,理解了什么是疫苗的安全性,才能从疫苗那里得到安全。

用生小病,预防大病

了解疫苗的原理,可以更好地理解安全。药和手术刀是直接治病的,而疫苗是防病的。这是对抗疾病的新逻辑。

疫苗是医学发展伟大的里程碑之一。疫苗是人类医学史上最伟大的医学成就。不仅在于它挽救了数以亿计的生命,更重要的是,它开启了对抗疾病的新思路。

疫苗的工作原理分成三层:

第一层:用生小病,来预防大病。

先看两个大病——天花和狂犬病。关于天花你一定了解不少。比如:18世纪欧洲1.5亿人因为天花死亡;用种痘来预防天花;1980年世界卫生组织庄严宣告人类彻底消灭天花,从此以后孩子就不用种痘了。那么,用种痘预防天花的原理是什么呢?

之前就讲到,病原体进入人体,免疫系统就会主动识别并攻击这个“坏人”。疫苗利用的就是这个机制。而且,人体的免疫系统还有个特点。就是由疫苗产生的免疫力,不仅这次认出并且杀“坏人”,而且还能记住“坏人”的特点。“坏人”再来,免疫还能杀。但是你也发现了,牛痘和天花分明是两种病。原因是牛痘病毒和天花病毒的“长相”类似,恰好感染牛痘病毒后,就产生了对天花的免疫力。这是人类不幸中的万幸。

用到别的病行不通。比如狂犬病。我们知道狂犬病的病毒会攻击人体神经系统,病人会出现恐水、怕风、咽部肌肉痉挛、瘫痪。这是人类唯一一种死亡率接近100%的传染病,到今天都治不了。但是今天有治疗这个的疫苗。

讲到这里,就必须提到法国微生物学家——路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)。有人说他是进入科学王国最完美无缺的人;有人把他开辟的微生物学领域和牛顿的经典力学相媲美。现在的牛奶包装上会写着消毒方法:巴氏消毒法。这个“巴氏”,就是巴斯德。

研发疫苗最难的是,“生小病”的同时,巧妙地让人体产生特异的免疫力。

也就是让一种没有毒的,或者毒力低的病原体先进入体内,人体的免疫细胞和这些“残兵败将”干起来就容易多了,这就是“生小病”。但更关键的是,锻炼了“部队”的同时,免疫细胞还记住了这些“坏人”的特征,能产生一定时间的记忆。

巴斯德从感染了狂犬病的兔子身上取出一段脊髓,这段脊髓里有致死性的病毒。他把这段脊髓挂在无菌烧瓶中干燥,病毒的毒力就降低了。然后,他把这段干燥的脊髓研成末,和蒸馏水混合在一起,注射到狗的身上。他发现这些狗不仅没死,而且神奇地产生了对于狂犬病病毒的免疫力。可以说这是人类真正意义上的第一支疫苗。用种痘预防天花是偶然的发现。但是狂犬病疫苗的出现,是人类第一次掌握了疫苗的原理。这给以后研发疫苗提供了可以复制的思路。巴斯德开启了一个防病的新纪元。

他70岁的那天,法国总统扶着已经白发苍苍的巴斯德老人颤颤巍巍地走向领奖台。他们颁给巴斯德一枚勋章,上面写着:“纪念巴斯德先生70岁生日。感谢你的法兰西,感谢你的全人类。”


不生小病,也能预防病

疫苗技术发展到今天,“小病” 已经越来越小,甚至感觉不到“病”了。只有轻微的低烧、倦怠、乏力等等。小病是代价,预防大病是收益。那么,是否一定需要真的病原体或者病原体产生的毒素进入人体,才能产生激发特异的免疫力呢?不是。

在“生小病”预防大病的基础上,随着基因工程技术不断提高,已经可以人工合成一种物质,相当于人工合成了病毒的特征。让这种物质再去诱导人体产生免疫力,不就可以不用“生小病”了吗?新型乙型肝炎疫苗的研发,就是这种思路的典范。先找到可以诱发人体产生抗体的关键物质,再找到能够指挥这种关键物质生成的基因片段,然后再找一个“加工厂”,通常是其他物种的细胞,用别的生物替咱们加工这种关键物质。最后再把这些关键物质收集起来,提纯加工,做成疫苗。这是多么巧妙的思路。

不仅防病,还能治病

咱们都知道疫苗可以防病。那么,疫苗能治病吗?比如,男生和女生都能接种HPV疫苗,接种后可以有效地预防HPV病毒感染,进而预防女生发生宫颈癌。那么,已经感染了HPV的病人,能不能通过接种疫苗的思路来治疗疾病呢?能。

随着对抗原认知越来越清晰,可以做到人工合成出某种抗原物质,激发人体免疫力。这种免疫力可以对抗已经感染的病毒。控制了病毒,甚至可以让已经发生的病变逆转。HPV治疗性疫苗就是利用的这个原理。比如,进展较快的HPV治疗性疫苗——MVA E2已经进入临床III期研究。试验表明,这种疫苗可以快速激发人体产生免疫力。病毒被控制了,已经发生的病变,有些可以得到逆转。

相信在不久的将来,这种疫苗就可以来到咱们面前。它的出现是疫苗的升级,又给人类增加了对抗疾病的新武器。随着研究的深入,疫苗不再必须“生小病”,也不再只是防病,在不久的将来,疫苗还可以用于治病。

疫苗安全金字塔

理解了原理,就能深入理解疫苗的应用,也就知道了成年人和老人也可以打疫苗。同样,接下来要说的安全性问题也更容易理解了。

在我看来,疫苗的安全性是一个金字塔:第一层,安全源于原理;第二层,安全源于设计;第三层,安全源于覆盖。

我依次解释一下:疫苗安全第一层,安全源于原理。

首先,任何疫苗进入人体后,都必然会和免疫系统相互博弈。对于绝大多数人群而言,可能只是出现轻微发热、乏力、倦怠。这是安全的。这些代价换来了对于传染病强大的免疫力。但是,会有极少数人群由于个体差异,发生过度反应。比如高热、惊厥、休克、伤残、格林-巴利综合征等等,甚至极罕见的病例,还会出现死亡。这是小概率事件。

疫苗挽救了数以亿计的生命,消除了天花,很快也会消除脊髓灰质炎,甚至在未来,艾滋病疫苗也有可能研发成功,用于临床。但是,通过原理咱们知道,疫苗在保障绝大多数人利益的同时,也会有极少数人受到伤害。这就是通过原理层面理解安全性。

疫苗安全第二层:安全源于设计。

疫苗生产企业严格按照疫苗审批的生产工艺、检定流程,严格按照良好的生产操作规范生产符合用途和注册要求的疫苗。这是疫苗安全的基础。必须规范疫苗生产,因为这和咱们自己、咱们的孩子安全息息相关。而且,应该提高造假者的违法成本,加大惩罚力度。从体制、法律监管和社会监督层面,都可以为疫苗的安全提供帮助。

那么,一支合格的疫苗就绝对安全吗?我的答案:不是。比如,脊髓灰质炎疫苗。这种疫苗分为两种:一种是口服减毒活疫苗(OPV),也就是咱们小时候吃的糖丸。另外一种是注射的灭活疫苗(IPV)。口服脊髓灰质炎疫苗的全民接种运动,让全球脊髓灰质炎病毒近乎绝迹,咱们都是受益者。但是,仍然有极少数儿童残疾。在以前,脊髓灰质炎疫苗接种4次,全部都是口服疫苗。口服疫苗里面有活病毒,接种后发生儿童残疾的概率大约为1/25万。

它虽然是经过监管的合格疫苗,可它却不是绝对安全的。研究再深入,把第一次口服疫苗改成了注射IPV,后面3剂还用口服。国内有学者估计,这样做让伤害的比例将进一步降到低于1/2500万。

疫苗安全第三层:安全源于覆盖。

疫苗要想起作用,首先需要激发人体免疫力,然后才能对抗疾病。但是由于个体差异,有的人打了疫苗但是并没有产生抗体。问题来了,我会不会就是那个打了疫苗,但是没有产生抗体的人呢?我安全吗?我会不会白打了呢?不白打。

有个关键词——群体保护。

只要疫苗的接种覆盖率达到一定比例之上,群体接种,才会形成群体的保护屏障。也就是大家一起打,不仅对我好、对你好、对大家都好,这是公共利益。尽管有的人产生不了免疫力,有的人因为体质或疾病问题没办法打疫苗,我们也不需要检测究竟谁没有产生免疫力。只有大家一起打,才都安全。比如麻疹,达到90%的人群接种率才能有效预防麻疹爆发。这就是计划免疫制度的基础。

划重点

1、疫苗的工作原理:用生小病来预防大病;不得病也能够防病;疫苗在未来还可以治病。

2、疫苗安全源于原理,源于设计,源于覆盖。

3、虽然疫苗永远做不到100%安全,但是可以越来越安全。

思考题

你还知道哪些用小代价,获得大收益的做法呢?

j这其实是,以小的牺牲,换取更大的发展或整体上的战略优势。比如改革开放初期,到处都是如火如荼搞建设,各种征地政策、各地工厂的林立……这种时候就是以小的牺牲:环境和土境的牺牲,来换取经济大发展。当经济发展上来了,需求得到了满足,甚至如今开始供大于求了,于是就开始退耕还林,开始搞环保、安保……这个时候就要牺牲少数人的利益,抑制产能过剩、打响蓝天保护战等等。不同的阶段和时期,会有不同的战略布暑,而采取什么样的布暑,要看大收益是什么。

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