前天在机场看了一篇2014年的评论文章,很有意思!题名为《别推迟,今天就开始:推迟左旋多巴治疗不能推迟运动并发症的发生》(图一)。于是将它点评的那篇原文也找来一读。
不禁感慨,这就是帕金森版的《桃花源记》。虽然生活在21世纪,但有人活在现代,有人活在过去。与世隔绝的未必就是世外桃源。因为经济落后、医药短缺,非洲小国嘎纳的帕金森病患者现在还活在左旋多巴发明之前的时代,在那里主流抗帕金森药物还是抗胆碱类药物或金刚烷胺。(图二)
这是当地患者的不幸,但是这也为学术研究提供了一个绝佳机会。一个将左旋多巴发明前后时代进行对比的机会!
1967年左旋多巴问世时,人们以为帕金森病已经被攻克了。因为按照缺啥补啥的原理,左旋多巴正好补充了大脑中多巴胺的不足。但是随着病情进展,剂量加大,左旋多巴治疗的患者出现了运动波动(剂末现象,开关现象)和异动症(身体不受自己控制的乱动)。大家认为这是左旋多巴造成的,在过去的二十几年里,推迟左旋多巴治疗以推迟运动波动的理念大行其道。医生如此,患者更是谈之色变。
但是推迟有用吗?在左旋多巴已经上市50年的今天,若想做PD患者长期不用左旋多巴的研究,可不容易!因为这不符合伦理,有药不用而光看着患者受罪,相当于见死不救!但是非洲嘎纳,那里的帕金森病患者成了天然的对照。因为穷困,那里大部分患者起病多年都无法接受左旋多巴治疗。研究者在嘎纳募集了59位帕金森患者,同时在意大利通过匹配年龄,性别,病情、病程和用药等多项条件,筛选出50位帕金森患者作为对照。两组患者之间除了左旋多巴开始时间早晚有别之外,其余情况没有显著差异。研究随访了4年,结果发现无论左旋多巴开始早晚,患者从发现帕金森病症状到出现运动波动或异动症的时间大约7年。推迟使用左旋多巴,一点也不能推迟运动波动或异动症!
研究中那些平均起病4.2年后才开始使用左旋多巴的嘎纳患者,仅半年时间就出现了运动波动;而与之相匹配的意大利患者,在平均起病1.8年时开始使用左旋多巴,用药4.5年后才出现波动。所谓左旋多巴所诱导的早发运动波动,就病程而言,其实一点都不早。只因左旋多巴用得太晚,所以在时间上显得和运动波动及异动症的发生比较近罢了。(图三)
运动波动和异动与疾病进展本身有关,与左旋多巴的剂量有关,但是与左旋多巴的开始时间没有太大关系。既然等待和忍耐没有让波动和异动迟来一点点,那又何必再等,又何必再忍呢?为什么要白白受苦呢?在帕金森病中,千万不要相信吃苦在前,享受在后的那一套。今天就是最好的一天,从今天开始就用你能用到的最好药物。花开堪折直须折,莫待无花空折枝!
安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)联合左旋多巴,效果好:-)