T细胞是由造血干细胞分化而来的一种淋巴细胞(lymphocyte),在发育早期阶段由骨髓迁移至胸腺(thymus),并在胸腺中发育成熟,故得名T细胞。
1. 造血干细胞(Hematopoietic stem cells, HSCs)
一群数量极少、具有自我更新能力和可生成各种血细胞及免疫细胞的成体干细胞,具有高度的异质性,多数以静息状态存在于骨髓中。当机体受到外界刺激时,HSC可被迅速激活进而增殖分化成下游成熟细胞来维持机体的造血稳态,HSC的调节失控或病变将会引发多种血液性疾病。
2. 早期胸腺祖细胞(ETP)
T细胞也是由造血干细胞发育而来,在骨髓内的前期发育过程与B细胞具有共同祖先——普通淋巴祖细胞common lympoid progenitor cell (CLP)。部分CLP离开骨髓,随血液循环来到胸腺(thymus),即早期胸腺祖细胞(Early Thymic Progenitor,ETP)。进入胸腺后,这个细胞群的B细胞分化潜力就会消失。它仍然保持一定程度的多向性,因为它可以分化为NK细胞和一些髓系细胞群体,也可以受到胸腺上皮细胞刺激分化成T细胞。
3.T细胞在胸腺中的分化发育
T细胞发育全过程按照细胞表面CD4/CD8表达情况可以分成double negative(DN), double positive(DP)和single positive(SP)三个主要阶段。DN:不表达CD4和CD8,DP:CD4/CD8均表达,最终αβ T细胞只能表达CD4或者CD8,即SP。
DN到DP的发育阶段——TCR的编码与CD4/CD8的表达
T细胞受体(TCR)是T细胞识别抗原发挥免疫功能的最重要部分之一。结构上,TCR拥有两条跨膜链,α链和β链(或者γδ链);按照氨基酸序列可变程度,每条链分为恒定区(Constant region,C区)和可变区(Variable region,V区)。
按照T细胞表达TCR链种类不同,可以将T细胞分为传统T细胞(α:β T细胞)和γ:δ T细胞。α:β T细胞表面只表达TCR α和β链,占T细胞的绝大多数(一般默认后天免疫的T细胞都是α:β T细胞;γ:δ T细胞表面只表达TCRγ和δ链,主要发挥天然免疫功能)。
此阶段除了通过基因重排产生TCR外,T细胞也会同时表达CD4和CD8分子,即DP T细胞。
DP到SP的发育过程——阳性选择
阳性选择的目的:保证CD4/CD8与MHC II/MHC I吻合。即CD4+CD8+ T细胞的TCR αβ能与胸腺基质细胞表面的MHC适度结合,被选择的继续发育成SP,否则凋亡。其中与MHC II吻合的则发育成CD4+CD8- SP T细胞;与MHC I吻合的则发育成CD4-CD8+ SP T细胞。
DP到SP的发育
SP细胞到成熟T细胞——阴性选择
阴性选择的目的:保证TCR不结合自身成分,从而获得自身免疫耐受。即SP细胞如果能识别胸腺树突状细胞递呈的自身抗原肽-MHC复合物,则发生凋亡,不能识别则继续发育成熟,CD4+CD8- T细胞和CD4-CD8+ T细胞。
4. T细胞在外周免疫器官中的分化
从胸腺进入外周免疫器官中的(即淋巴细胞的归巢),尚未接触抗原的成熟T细胞,成为初始T细胞(Naive T-cell)。
T细胞在外周与抗原接触后,最终分化为不同功能效应的T细胞:CD8 效应T细胞和CD4 效应T细胞,其中有一部分效应T细胞变成记忆T细胞。
CD8 效应T细胞又称为细胞毒性T细胞 (Tc),可以直接杀死被病原体感染或者癌变的细胞;CD4 效应T细胞又叫辅助T细胞(Th),不直接参与杀死病变细胞,但会分泌淋巴因子产生炎症、激活其他免疫细胞。