最近看到一篇单细胞与临床相结合的文章，通过乳腺癌骨转移的肿瘤微环境，提示肿瘤的精准治疗。发表在Ann Oncol. 作为一个临床医生，本文的实验设计和立意非常值得探讨。
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本文中，作者通过原发部位肿瘤，双侧的乳腺癌骨转移组织，以及类器官样本，进行了bulk DNA/RNA和单细胞测序技术，对于转移瘤的进化进行了细致的分析。
DNAseq发现了在转移灶中，出现了原先不存在的286个体细胞突变，其中169个在双侧的转移灶中均有出现。其中包括PI3K-E545K和BRCA1-D1834H，其中增强的转移瘤特征通路，包括PI3K-AKT-mTOR，血管新生，上皮间质转化和雄激素反应。
单细胞测序发现转移灶中有更多的上皮间质转化细胞。微环境的分析进一步突出了靶向PI3K和BRCA1对于乳腺癌脑转移的治疗作用。
参考文献：
Ding K, Chen F, Priedigkeit N, Brown DD, Weiss K, Watters R, Levine KM, Heim T, Li W, Hooda J, Lucas PC, Atkinson JM, Oesterreich S, Lee AV. Single cell heterogeneity and evolution of breast cancer bone metastasis and organoids reveals therapeutic targets for precision medicine. Ann Oncol. 2022 Jun 25:S0923-7534(22)01734-3. doi: 10.1016/j.annonc.2022.06.005. Epub ahead of print. PMID: 35764274.
