立项依据/研究背景：
从前列腺癌发病率和死亡率出发，列举目前治疗难点，结合肿瘤干细胞的研究现状及其对肿瘤发生发展和疗效的影响机制，基于肿瘤干细胞抗放化疗治疗的特点，找到前列腺癌肿瘤干细胞的特异性治疗靶点，立足于医院肿瘤样本的丰富性，突破目前前列腺癌肿瘤干细胞研究的瓶颈，为临床治愈前列腺癌提出新策略。
整体方案：
目前前列腺癌的肿瘤干细胞的标志物主要有CD133、CD49f等，但针对这些分子的靶向治疗效果并不理想。基于前列腺癌肿瘤干细胞对放化疗药物的抵抗特性，我们制定以下方案：
1.收集不同病情和药物反应性的前列腺癌肿瘤样本，一部分组织通过酶消化等方式将肿瘤组织处理为单个细胞进行铺板；另一部分组织根据目前已有的前列腺癌肿瘤干细胞分离protocol分选出目前被认可的肿瘤干细胞，体外培养；
2.利用不同剂量的放射照射或化疗浓度处理肿瘤细胞，一方面结合临床表型，比较不同donor来源肿瘤细胞对放化疗的抵抗性；另一方面，筛选出对放化疗最不敏感的肿瘤细胞系；
3.比较筛选出的抗放化疗肿瘤细胞系与分选出的肿瘤干细胞的特性，包括基因表达（测序）、生长速度、药物抗性、衰老速度、划痕实验看转移等等；
4.在免疫缺陷小鼠中用上述肿瘤细胞建立肿瘤模型，在体观察这些细胞的成瘤性，并进一步检测筛选出的细胞是否具备单细胞成瘤特性（肿瘤干细胞标准）；
5.结合前述基因检测，筛选出高表达的功能基因，一方面看是否有小分子抑制剂等可以阻断关键分子所在的通路等；另一方面，特异性抗体或car-T设计；
6.找到关键功能分子或表面标志物的基础上，再回到病人肿瘤组织，通过免疫荧光或组化染色定位，并检测/查找正常组织该分子的表达水平，以评估临床试验的可能性；
7.同时利用临床资料和生物信息学分析该基因的表达水平与前列腺癌预后以及药物敏感性的相关性，预测靶向治疗的可能疗效。
可行性分析：
1.临床资料和样本是医院的优势；
2.目前前列腺癌肿瘤干细胞研究的核心瓶颈是没有特异性标志物，被认可的几个靶向治疗效果并不好，所以利用医院丰富的临床资源，直接从病人样本出发，模拟临床治疗，做出阳性结果的可能性比较大；
3.筛选到的高度抗放化疗前列腺肿瘤细胞在整个研究过程中都在和已知的肿瘤干细胞做比较，并非盲目实验，比较研究可以找到更优的治疗靶点；
4.设计的实验主要是细胞实验，辅以少量动物实验和临床肿瘤组织切片，一方面满足了一篇完整文章和市级课题的需要，另一方面操作不困难，protocol均有文献基础。当然如果条件允许，在找到非常有潜力的基因的基础上，再重金做基因修饰小鼠及临床实验，那也是极好的。
5.整个课题围绕的核心是前列腺癌肿瘤患者，因此，督促医院收集完整有效的信息，在后期联合分析实验结果和临床信息，对提升文章水平非常有用。
