对国内PD1单抗药物的浅谈

君实生物的PD-1单抗药物,是国内首个被NMPA批准上市,用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。其定价将要在这几天公布。

在此之前,今年6月已有BMS的纳武利尤单抗注射液(Opdivo,中文商品名“欧狄沃”)在国内获批上市,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。今年7月默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗注射液(Keytruda,中文商品名“可瑞达”)在国内获批上市,成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。

处于国产第一梯队的三款PD-1单抗在临床试验表现中均有属于自己优势和劣势,竞争可谓是异常激烈。信达、恒瑞、百济神州不约而同选择了霍奇金淋巴瘤的血液肿瘤适应症作为上市突破口,力求以最快速度上市成功。从目前研发进度来看,三款PD-1单抗获批的顺序为信达的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、百济的替雷利珠单抗。之后还会有十几个公司在做此靶点的临床试验。同时,这些PD1单抗公司也在开发此靶点的其它肿瘤适应症,以及联合用药。

可以想象,面前是一片红海。商业的本质是竞争,竞争如此剧烈,价格没法定高。这定价对于君实来说,确实是个难题。它的价格必须是要低于已上市的O药和K药,另外,必须要高于自己的Costs of goods。幸运的是,它的第一个适应症针对的患者人群是黑色素瘤患者,在短时间内与目前市场上的,以及国内第一梯队的有所区分。在短暂的时间内,它的价格是可以定的稍高一点。这短暂的时间里,必须要把市场迅速铺开,抓住患者。另外,它的产能必须跟的上,不然将来出现断货,又不像进口药物那样,有国外工厂帮忙生产,那样的话它的最好的机会就要失去了。

同理,信达的信迪利将是第一个获得霍奇金淋巴瘤适应症的药物,在定价上可以参考O和K药,以及君实的药物。另外,抓紧时间抓住适应症患者,并且产能也要跟上,因为后来者是恒瑞,已有巨大的销售团队遍布全国,能把渠道及销售等成本降低,在盈利上会更加的efficient。

当多个PD1单抗药物上市后,价格战在所难免。那么这是零和博弈还是非零和博弈呢?在我看来,是后者。非零和博弈是一种合作下的博弈,博弈中各方的收益或损失的总和不是零值,区别于零和博弈。在经济学研究中,自己的所得并不与他人的损失的大小相等,连自己的幸福也未必建立在他人的痛苦之上,即使伤害他人也可能“损人不利己”,所以博弈方存在 “双赢”的可能,进而达成合作。而零和博弈是在严格竞争下,一方的收益必然意味着另一方的损失,博弈各方的收益和损失相加总和永远为“零”,双方不存在合作的可能。

这PD1单抗药物之间的博弈是非零和博弈。首先,中国的肿瘤市场很大,也就是说盘子很大,而且,流行病学显示,肿瘤患者会越来越多,显年轻化的趋势,源于工作人群的高压力,环境污染较大,饮食上的不健康等原因。由于患者多,也就不会出现一个新的PD1单抗必须从已有的患者中去抢。另外,由于这些PD1单抗的适应症不同,也就会有不同的人群使用它们。第三,不同的PD1单抗对患者的有效率也会不一样,药物的疗效和安全性会在时间中得以验证。这样,产品在用药过程中将会有所区分。第四,后来的药物的如果不证明me better a lot,它们就难以占据市场。

尽管是非零和博弈,竞争还是异常剧烈。这是因为PD1已经是成熟靶点,无论是从药物发现,到临床试验(不到一百例的试验就能获批),到NMPA的批准,壁垒较低。即使是I类新药,也只是是模仿创新,不是独立创新,不是first or second in class。PD1在国内扎堆研发的利和弊不久就要显现。

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