FGF1：抗糖尿病潜在药物靶标
成纤维细胞生长因子1（FGF1）在1979年被发现并在接下来的十年中确定其分子身份和特性，从1989年开始的一系列研究将FGF1与中枢摄食调节联系起来，然后在2012年发现FGF1在脂肪能量稳态中的作用。此后不久，描述了在外周和中枢注射FGF1的治疗益处。近年来，有关FGF1抗糖尿病作用的分子和细胞机制也已经开始被破译。
FGF1由155个氨基酸组成，主功能域为16-155区段，2-15区段为前导肽部分引导蛋白分泌定位。
FGF1普遍表达，在大脑和垂体中检测到最高水平，并且在脂肪、肝脏、骨骼肌、心脏、肺和肾脏等外周组织中大量表达。
作为自分泌/旁分泌调节剂，FGF1与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）结合后可有效阻止自身循环。晶体研究表明，HSPG促进FGF1、FGFR和HSPG之间形成2:2:2二聚体。
伤口愈合延迟是糖尿病患者面临的严重健康问题，FGF-1在提高细胞增殖能力，促进细胞外基质的合成，促进血管生成、增殖和分化上具有积极作用，早在2005年，由中国科学家开发的重组人成纤维细胞生长因子1(rh-FGF1)基于获得中国食品药品监督管理局的批准，成为世界上第一个上市的FGF-1药物。2006年，rh-FGF1上市，用于治疗糖尿病溃疡。
近年来，关于FGF1在代谢阶段并在白色脂肪组织重塑中的机制研究，重新让大家重视起该蛋白的关键作用。主要表现在：(a)FGF1调控高脂肪饮食(HFD)诱导下的脂肪重塑，HFD分别通过营养传感和机械传感途径作为触发FGF1释放的应激源，FGF1通过FGFR1对前脂肪细胞的旁分泌作用促进新脂肪细胞的形成（增生）。增生与代谢上比肥大更有益的结果相关，在肥大中，预先存在的成熟脂肪细胞通过扩大尺寸来应对营养过剩，FGF1或Piezo1的敲除导致HFD下脂肪重塑受损和胰岛素抵抗加重；(b)FGF1通过抑制脂肪分解来降低血糖，在肥胖模型中，FGF1可自分泌/旁分泌作用于脂肪细胞，激活PDE4E（磷酸二酯酶4E）、抑制cAMP/PKA通路，从而抑制白色脂肪动员，减少肝脏中乙酰CoA对糖异生关键酶PC的别构激活作用，抑制肝糖异生；(c)FGF1（或FGFR1c的同源配体）介导骨骼肌中葡萄糖摄取增加，FGF1促进GLUT4表达并增加GLUT4向质膜的易位，这些FGF1调控通过FGFR1和AMPK中继。
基于FGF1在血糖控制中的摄食抑制、降糖作用，有部分临床试验的开展。
另外FGF1与其受体FGFR调节细胞增殖和分化等关键生物过程，其对FGFR的异常激活可以促进许多肿瘤类型（包括肺癌或乳腺癌）中的肿瘤生长和血管生成，基于FGF1&FGFR信号轴在癌症中的作用，许多靶向该通路的新型药物也在开发中。例如：FGF1中和抗体阻断与FGFR1结合后，在体外细胞模型中观察到明显的抗增殖活性。
目前，FGF1引起人们高度关注主要在外周抗脂肪分解特性上，因为该通路可通过外周进入，可导致安全的急性和慢性降糖，并且在其机制基础方面取得了巨大进展，为其他干预策略铺平了道路，期待具有治疗作用的FGF1重组蛋白及其衍生物早日研发出来造福人类。
