【背景】我多年一直从事核酸适配体筛选技术研究，论失败次数，估计全球能排上前几名。这里是自己十多年的血泪教训的一点总结。如果你也碰到实验不顺，或者实验没有进展，推荐阅！！！

回想自己多年的实验失败经验，无数眼泪和汗水，其根源都归结为一点：那就是自己缺乏“数量意识”。

如果从根源上追求，可能是因为我的适应能力超强，不管是在何种恶劣条件，都能生存下来，导致潜意识里觉得，那些我的实验对象（细菌、细胞和小鼠）也像我一样。但实际上，它们比我脆弱得多，实验失败，就是它们对我的表白。

言归正传：所谓的数量意识，就是在做任何实验的时候，务必要有“量”的概念。用数字化的语言去描述你的研究对象，而不是模糊的、定性的语言去描述。

是不是觉得很可笑？这么简单的问题，还用一本正经，大张旗鼓地来介绍。

说实话，今天专门花时间来说这件事，的确是有感而发。我在实验室组会上，经常讲，反复讲，但未必每位小伙伴都能听进去，都能领会到。如果都不能深切领会，根本不会贯彻到自己的实验中。

我看到很多实验的记录是这样的：如结合的荧光值比上一次弱；如实验结果很好；如PDL1表达量比xx细胞高等等；这次实验有污染；类似的记录。

为什么要说量？

这世界唯有数字是客观的，可以比较的。如果只是描述性的语言，不同的人理解就完全不同。

比较一下中外食谱，体会一下。

外国的快餐，加工方法是 185度，炸10分钟；换成中国的美味食谱就是：葱蒜炝锅，加入盐少许，xxx，油炸至微黄。

注意一下：少许是多少？微黄是多黄？ 碰上色盲就完蛋。

我做aptamer筛选实验不顺，其实是自己的出身不好。以前是分子生物学出身。搞搞克隆，表达个蛋白等等。这些实验很多时候，某个成分多点少点真没啥关系。配的培养基咸点淡点，鬼知道啊。至少我不知道，只有那些细菌知道，但它们通常不说话，还继续干活。

后来做筛选，这实验看似简单，实则巨复杂。到现在，全球我认为也没完全搞明白里面的道道。

【不过，我们现在筛选还是很有信心的。今年最低目标筛选二十个蛋白的适配体应该没问题。还开发有小分子适配体筛选试剂盒】

核酸适配体筛选是个非常考验实验者技能的。因为周期很长，从前到后步骤很多，任何一环出了问题，都会导致彻底失败。之前很多年的失败，都是因为缺乏数量意识，做实验时我很勤奋，一路高歌猛进，后来都以失败告终。

我这样做也的确有客观的原因，我开始做筛选的时候，对于整个筛选过程还极少有监测点，缺乏监测筛选进程的方法。自己慢慢摸索的多年，才建立了一系列的检查点。因为有了这些检查点，才可以信心慢慢地知道每一步的是否走在正确的路上。对于常规的筛选，实验室的多数小伙伴已经能够掌握这些检查点，能够建立数量意识。但对于新的实验，他们依然会告诉我说：这次实验不好，这次实验失败了，这个结合比较弱。数量意识依然没有深入每个人的骨髓。

碰到这种情况，有时候真想大喊，“告诉我数据，我要数据，数据”。【研究僧是不是发现你的导师也这德行？如果是，记得点个赞】恭喜你，你找了一个好导师。

为什么要不断强调“量”？

有了数据，就可以客观地去比较。如果只是描述性的结果，你永远不知道今天的黄色和上个月的黄色哪个更黄？你根本也无法知道哪个结果更好。

我清醒地意识到自己在数量意识方面的缺陷，是实验室来了一位工程学院的学生，对生物实验一窍不通，但是居然顺利建立了一种适配体的筛选方法。每次实验之后，他都会狂算一通，给出直观地图表，数据，求出变化斜率，求导，或者用软件在模拟一下等。开始我还不以为然，之后突然意识到我恰好是我欠缺的。我之前就是没有明确的数量意识。虽然，在意识到这点之前，我们的筛选实验已经不错了。从小分子、小肽、蛋白、病毒、细胞、细菌都成功筛选过。但我意识到，如果想再往前走，如果想彻底搞清楚筛选的机理，必须要有“数量意识”，让每一个环节都用数据来表示，这样才有可能透彻理解实验的过程。

很多研究过程当中，如同我的研究一样，有很多的过程环节是很难去做量化的，这通常就是实验举步不前的原因。你必须努力找出可以量化的东西，或者努力设法去量化你的实验。

缺乏数据意识会导致以下结果：

第一实验重复性不佳，这次实验的条件和下一次稍有差异，宏观上我们可能无法觉察，但客观上可能会带来变化。话说我一直强调数量，真的不是说，数量有点差异，实验一定做不出来。有些实验，多点少点真没关系。但是，如果你想让实验可重复，可比较一定得遵循客观可量化的标准。

第二，无法发现实验失败的原因。如果没有数据的话，我们很难去做进一步的深入分析，很难去查找问题。所以经常有学生说，实验结果不好，但怎么不好？有很多结果全是一个定性的描述性的，结果这次比以前差，看起来不好荧光比较强，荧光比较弱等等类似这样的。这种描述对于阅读者来说根本无法去理解，到底什么算强什么算弱，也许你认为的强别人看起来就是弱，所以没有数据的话，我们很难去沟通，也很难去帮助分析原因。

数据是客观，它可以帮助你去分析和比较。比如说你在做每次做实验的时候，如果都有数据的话，你就很清楚的，可以从一个客观得角度来比较每次实验的差异。但是如果说你只是定性地来描述的话，你无法去比较不同次实验之间的差异，即便他们有不同，你也很难去发现。这样你就很难去找到影响实验的一些根本的原因。

我在做核酸适配体筛选，这个实验做了已经超过10年，其中最重要的一个经验就是“数量意识”。

整个筛选过程中的每一步，要尽可能多地去定量，这样的话你才能够去判断原因，才能够了解整个实验的进展是否走在正确的路上。事实上，筛选问题比较复杂，原因就在于：目前整个筛选过程当中，依然存在很多无法去完全定量的环节，譬如10E15个不同的分子，如何折叠的？这目前无法量化，因为缺乏这样的技术手段。

如果你的实验止步不前？

我也曾碰到过，有的实验做了很多遍，依然不成功的情况，好像是各方面都考虑到了。这时候，我建议你考虑一下“量”的问题。这里的量，不单单是指 重量，体积，而是包括更广范围的量。譬如时间是多久，容积多大，温度多少，湿度多少等等。可能是一直被你忽视的某个参数影响了你的实验。

明天要给实验室内部小伙伴做培训，这也算是培训内容的一部分，我会再次强调“量”的问题，结合他们每个人面临的问题。我真切希望以上文字，对你也有所启发。

#助力科研，推动创新# 是我毕生的小小梦想，我一直觉得能够帮助更多人提升科研效率，比我一个人做好更重要。如果你觉得这些文字有用，欢迎转给其他的小伙伴。

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