2024年9月9日，《scientific reports》报告了同种异体自然杀伤细胞（NK）疗法在自体造血干细胞移植后复发/难治性神经母细胞瘤患者中的I期研究疗效，题为“Phase I study of safety and efficacy of allogeneic natural killer cell therapy in relapsed/refractory neuroblastomas post autologous hematopoietic stem cell transplantation”。

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该试验共4例患者接受治疗，其中1例患者实现完全缓解（CR），1例患者部分缓解（PR），2例患者病情进展。

患者1是名4岁男孩，自体干细胞移植11个月后出现骨转移，于是开始接受NK细胞治疗。虽然在2个月时出现进展的迹象，但是1个月后患者病情缓解，实现部分缓解，并持续9个月，遗憾的是，治疗1年后出现新的骨病灶，并拒绝进一步治疗，于NK细胞治疗15个月后去世。

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患者2是名5岁女孩，确诊神经母细胞瘤两年后接受了自体干细胞移植，治疗无效，于是接受同种异体 NK 细胞治疗。与患者1相同的是，这位患者同样出现过病情进展的迹象，但是4个月后肿瘤出现缩小，7个月时病情稳定（SD），13个月后骨和软组织转移病灶消失，实现完全缓解（CR），目前已生活31个月。

2例病情进展患者，1例在治疗7个月后出现中性粒细胞减少性发热并因此去世，1例病情进展后接受常规化疗，在NK细胞治疗20个月后仍然存活。

这项试验表明，NK细胞疗法是治疗造血干细胞移植后难治性神经母细胞瘤的一种有吸引力和可行的方法。

NK细胞是机体重要的免疫细胞，是肿瘤免疫监视的重要组成部分，在针对异常细胞的免疫激活中起关键作用，是对抗肿瘤的第一道防线。随着对自然杀伤细胞的深入了解，NK细胞已经在各种癌症的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。

自体NK细胞治疗复发性恶性神经胶质瘤

2004年5月，《ANTICANCER RESEARCH》宣布了自体NK细胞对复发性恶性神经胶质瘤患者的疗效，其中1例患者患有间变性星形细胞瘤，接受了放化疗后，肿瘤仍旧进展，于是患者接受NK细胞治疗，庆幸的是，肿瘤出现缩小，如下图所示：

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由此可见，NK细胞疗法对复发性恶性神经胶质瘤患者是有效的。

NK细胞治疗复发性乳腺癌

2017年，《Dovepress》发表了题为“Comparison of autogeneic and allogeneic natural killer cells immunotherapy on the clinical outcome of recurrent breast cancer”的研究论文，文中接受了NK细胞治疗复发性乳腺癌患者的临床试验（NCT02853903）结果。

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该试验共36例乳腺癌患者接受治疗，有18例患者接受同种异体自然杀伤（NK）细胞治疗。结果显示：有3例患者实现部分缓解（PR），12例（66.67%）患者病情稳定（SD）。其中一名患者右乳房软组织肿块体积为8.0×3.8×5.7cm，腋窝淋巴结肿大，其中较大的淋巴结体积约2.9×1.7×3.8cm。治疗2个月后，肿块大小减至6.8×3.5×5.8cm。较大的肿大淋巴结明显缩小。

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该试验表明，同种异体NK细胞疗法在提高抗肿瘤效果方面显示出比自体NK细胞疗法更好的结果。

目前NK细胞疗法在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌以及卵巢癌等实体瘤治疗领域均取得了重大进展。

结语

目前NK细胞疗法已成为癌症治疗中强大的癌症免疫疗法工具，而我国关于NK细胞的临床研究正在如火如荼的进行中，希望能够早日带来希望NK细胞疗法能够早日突破，造福肿瘤病人。

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41598-024-70958-7

2.https://ar.iiarjournals.org/content/24/3B/1861

3.https://www.dovepress.com/comparison-of-autogeneic-and-allogeneic-natural-killer-cells-immunothe-peer-reviewed-fulltext-article-OTT

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