记录每周值得分享的生命科学和生物信息学进展内容，周日发布。
本周话题：申请国家自然科学基金
这周在国内很多科研人员来说，最重要的一个事情就是国家自然科学基金（简称：国自然）的申请，每年都在三月份中旬提交。通常都要花很长时间寻找科学问题、准备素材和前期结果，之后还要写好项目标书，所以几乎每个有意申请的科研人员都很难过好春节，而且每年如此。国自然对于每个科研人员来讲意义很大，它就像是科研人员的“高考”，特别是对于进入科研圈的新人来说更是如此，可以认为是一个标志，所以特别重要。下面是2020年生命科学部中标率（资助率）的一个统计：
这个是2020年医学科学部中标率的统计：
中标率差不多是15%-20%，这两个学部相对来说，生命科学部比起医学科学部的中标率还是要高不少的（大约高6%-7%）。另外，发现在信息科学部下面其实也有两个生物信息学的分支，这并不算意外，因为生物信息学其实也是一门信息科学。
去年我申请的是青年科学基金，在过会的时候被毙掉了：有谁和我一样，国自然五个评委意见中只有一个不赞同，但最后却还是没中的吗？今年要重新申请，但难度更大了，而且我这次写的并不顺利。去年的课题没有中标国自然，后来重新投中了其他的基金，不过在科研圈中，国自然基金是一个不可以绕开的门槛。
文章和资讯
1、睡觉打鼾的人，大脑中出现与阿尔兹海默症相同的损伤，或是老年痴呆前兆？
首先，我们熟知的睡觉打鼾是临床上称为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的一个常见特征。OSAS是由于身体的某些机能异常引起的，是一种不该被忽视的疾病。这项研究的厉害之处是，研究人员竟然建立起了阿兹海默疾病（老年痴呆）和OSAS之间的联系，他们的成果第一次发现了OSAS和阿尔兹海默症患者一样，大脑中也会出现淀粉样蛋白沉淀，而且这些沉淀斑块出现在与阿尔兹海默症患者相同的大脑位置中，并以相同的方式传播。这项成果的结论是：一个人如果中年时有睡眠呼吸暂停（最直观的表现就是睡觉打鼾），那么他年龄更大时更可能患上阿尔兹海默症；如果一个人已经患上阿尔兹海默症，那么他往往比同龄人更易出现睡眠呼吸暂停。看了这个研究后，我不禁陷入了沉思......
强调一下：睡觉打鼾并不代表一定就患有阻塞性睡眠呼吸暂停，打鼾只是阻塞性睡眠呼吸暂停的一个最明显特征。
2、全世界每年120万人死于肝癌，每天两杯咖啡，因肝癌而死亡的人数将减少数十万
咖啡可以降低肝癌发病率。其实我看到这样的结论时，并不是很意外，因为一直以来都不断有研究在说，定期喝咖啡有益健康。这篇论文也提到，很多证据提示饮用咖啡不会增加心血管疾病和癌症风险，而且每日饮用3～5杯咖啡与数种慢性疾病风险降低相关。但从目前统计数据来看，全世界每人每天平均不足一杯，欧洲的斯堪的纳维亚半岛最多，平均大于四杯；其次是欧洲、南美、澳大利亚及新西兰地区，每人每天大于两杯。这个研究的结论是：如果世界上每人每天能至少喝两杯咖啡，那么全世界因肝癌而死亡的人数将至少减少45万，这个数字其实已经非常可观！而如果每人每天能喝四杯咖啡以上，那么因肝癌而死亡的人数则将减少72万以上！看到这个结论时，我就想这个要真有能力做到，岂不是利好全社会？当然首先是利好星巴克和瑞幸咖啡，但要是工作更有精神了，生产力不也更足么？而且更多人健康了，996福报，推而广之不也利好所有企业——也就是利好全社会呀，哈？
另外值得一提的是，2020年国内医学科学院阜外医院顾东风院士（现任南方科技大学代理副校长）团队在《欧洲预防心脏病学杂志》发表论文称，通过对>10万名健康中国人的长期跟踪研究之后发现，每周喝三次茶以上与更健康和更长的预期寿命有关，也就是说中国人适量饮茶其实对健康也同样有好处。
3、喝咖啡不会影响睡眠，但却改变了大脑结构
还是一项关于咖啡的研究，这是一项“随机双盲交叉试验”，它的科学性和可信度应该说是很有保障的，不过样本量有些小，只有20个志愿者。分了两个组，做了两个10天（共20天）的对比研究。期刊的影响因子也不是特别高：2020 IF 5.043。这项研究的发现是，经常喝咖啡（含咖啡因）并不会影响睡眠质量，但它会改变与记忆有关的大脑结构，而且对认知功能是偏负面的影响。他们发现咖啡因会减少大脑灰质的体积。不过，这种影响似乎又是暂时的，停喝之后灰质就又增加回去了。
灰质是中枢神经系统的重要组成部分，由大量的神经元胞体及其树突聚集在一起形成，灰质和人的认知能力有关；另一个重要组成部分为白质，它由各种不同功能的神经纤维聚集而成。
这个研究样本量还是太少了，代表性不足，说服力不是很强，而且缺少一组平时不喝咖啡的对照。所以咖啡喝多了到底会不会“智障”，还有待进一步做大规模的系统研究。
嘿，2 和 3 的研究还真有趣。
4、中国人独立起源，不是来自非洲？
非凡的结论必须要有非凡的证据。
我们的祖先是谁，他们从哪儿来？学界从未停止过对于人类自身起源的探寻，诞生过“多地起源假说”和“非洲起源假说”，目前主流是非洲起源假说。学界一直关心现代东亚人的起源问题，想看看是否有“特殊”之处，找出非洲起源假说的漏洞，有时确实会找到一些蛛丝马迹，但随后的进一步研究总是会推翻原来的结论。这里两篇顶刊论文结论相互打架，彼此都不能说服彼此。
对我而言，我偏向于认为东亚人/中国人和世界上其他群体一样，都起源于非洲，而且东亚人是一个更加年轻的群体，这方面在古DNA研究上已经有所证明了。我之前还专门写了一篇关于通过古DNA研究中国人起源的文章： 科普 | 古DNA研究如何揭示中国人的起源?
5、长大后吸掉了自己的脑子，这种动物味道不错讲一个细思极恐的事情：大脑告诉我们，脑子是人体最重要的器官，地球上聪明的动物都有脑子。
就连上面这句话，都是脑子让说出来的......
然而，地球上有一种动物，长大后脑子就不见了。这种动物就是：海鞘（如图）。
而且它们属于尾索动物亚门，和脊椎动物拥有共同的祖先，四舍五入就是人类祖先的近亲了。不过，刚出生几天的小海鞘也是有脑子的，只是后来发生了逆行变态，在一天之内原本的背神经管、眼睛和大部分尾巴都会被吸收，脑子也基本消失了，最后就保留了一个连接嘴巴和心脏、主要功能是控制进食的神经节，成了一个“无头怪”。
这真是一个有趣的事情，不过研究发现海鞘的无脑化可能是后期演化新出现的，而且不是所有海鞘最终都无脑，比如“不愿意长大”的尾海鞘就有脑子。海鞘的另一个特殊特征是有非常特殊的血液成分，一些海鞘的血细胞由于含有钒绑定蛋白（Vanabins），这类海鞘的血液是绿色的！而且，海鞘的超强身体复原能力（吃掉一块也能复原——没错不少海鞘都是可食用的）可能就和它们的特殊血液有关。
6、“吃掉你，我就继承你的记忆”，记忆转移实验是造假还是奇迹？
涡虫，一种原始的扁形动物，大多生活在水中.(图片来源: Christopher Laumer | Wikimedia Commons)千百年来，人类一直将记忆视为心智中最私密、最自我的角落。如果记忆可以像血液或器官一样在个体之间传递，那么社会框架、伦理规则都将被打破。知识分子上这篇文章记录上个世纪一名科学家——麦康诺博士（James V. McConnell）利用涡虫探究记忆是否可以移植的过程。当然这个结果最终是假的，但1962年他的研究成果把生物学界搅得天翻地覆，各种扯皮，甚至连“研究人员的个性会影响实验成败”的这种理由也拉出来了。虽然结果乏善可陈，但这个打假的过程却又耐人思考，这一点“知识分子”在文章的末尾也已言明。
相比一锤定音式的权威裁决，我们是否应该也让更多科学家和公众参与到辩论中来？
7、分析数十万人数据，找到62个“护胖”基因
Huang L O, Rauch A, Mazzaferro E, et al. Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities[J]. Nature Metabolism, 2021, 3(2): 228-243.
这是上个月 Nature Metabolism 上发表的一项研究。它发现了62个与体脂更高，但心血管代谢疾病风险却更低的相关基因位点，也就是神奇的“胖而无病”！这个奥秘的揭开和未来的治疗方法，可能就藏在这些基因里面。这个研究团队收集了11个公开的 GWAS 数据资料，纳入的样本量在5-33万人之间，信息量十分庞大，然后直接开展 GWAS-Meta 分析，最后再用 UKBiobank 的数据实现了验证。这62个基因位点可以分为三组，第一组是有“多重代谢保护作用”的位点，其中7个与更好的体脂分布状况有关；第二组则是与“好胆固醇” HDL-C 较高、“坏胆固醇” LDL-C 和甘油三酯更低有关；第三组则主要与体重指数高、空腹血糖和收缩压更低有关。这62个基因位点还与人体脂肪细胞内基因表达有变化的位点高度重合，所以它们很可能是通过影响脂肪细胞的生物学行为发挥作用，比如影响了能量代谢和氧化还原、胰岛素-血糖信号通路、白色脂肪棕色化和慢性炎症等。
References
[1] https://mp.weixin.qq.com/s/Lu4QOJ6zTTRf61mfoRUhkg
[2] https://mp.weixin.qq.com/s/xcc_hNBSe151Oc2jVRxcKQ
[3] https://mp.weixin.qq.com/s/WaJ7636hOUY0RQe2YdFVIA
[4] https://mp.weixin.qq.com/s/St-ykjS23ZDixFN1y1wZfg
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/ph4R2MMz7EMMIPl_lNF8YA
[6] https://mp.weixin.qq.com/s/ph4R2MMz7EMMIPl_lNF8YA
[7] https://mp.weixin.qq.com/s/23uUN93Emh52qfoyk7qkLg
《碱基周报》每周首发于个人公众号：helixminer（碱基矿工）
