宫颈癌是常见肿瘤里最特殊的一种:它是唯一知道病因的肿瘤,由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。宫颈癌有可能通过高效的筛查和预防工具减少死亡率。随着HPV研究和宫颈癌筛查研究的增加,与1950年代比较美国宫颈癌死亡率减少了近70%。
虽然有这些进步,但是美国每年仍有约1.2万人诊断为宫颈癌。这可能与没有接受常规筛查和随访护理有关。一些不发达国家缺乏相应的疫苗、筛查、治疗等原因,每年全世界宫颈癌死亡病例约有25万。
接受常规筛查和接种疫苗是预防宫颈癌的第一道防线。研究者正在进行多项试验改进宫颈癌的治疗方案。
1905
出现宫颈癌根治手术
英国外科医生Ernst Wertheim发明了新手术方法叫做‘Wertheim宫颈癌根治术’。接受新手术方法的宫颈癌患者5年生存率超过30%。虽然手术过程中有15%的死亡率,但是普遍认为该手术方法有里程碑式意义。新手术方法切除子宫、宫颈和周围的淋巴结,迅速成为子宫和宫颈癌的标准治疗方案。随后的几十年里研究者不断改进了手术方法,减少了并发症风险、保留了更多健康组织、增加了患者获益。目前,改进后的手术方法仍用于早期宫颈癌的治疗。
1928
George Papanicolaou的研究结果为第一种宫颈癌筛查方法奠定了基础
George Papanicolaou发现阴道分泌物中存在宫颈癌细胞。这项发现为15年后第一种宫颈癌筛查方法“巴氏检验”(Papanicolaou test)奠定了基础。随后的数十年里该方法得到了不断改进。“巴氏检验”(大家熟知的Pap test或Pap smear)已成为宫颈癌筛查的金标准。
1943
开始用巴氏检验筛查宫颈癌
巴氏检验是第一种宫颈癌筛查方法。帮助医生在宫颈癌症扩散前发现并进行治疗。缺乏宫颈癌筛查和治疗受限的国家中,宫颈癌仍是女性死亡的主要原因之一。
1983
发现了宫颈癌病因人乳头瘤病毒(HPV)
Harald zur Hausen带头的研究小组第一次发现了引起宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)。随后的研究迅速证明了HPV与宫颈癌之间的联系。研究结果显示,大部分宫颈癌前病变和宫颈癌中包含HPV-16型或HPV-18型病毒的DNA。之后的研究发现了与宫颈癌有关的更多的HPV分型。但是HPV-16型和HPV-18型被认为是最致病性的分型。
2008年,Harald zur Hausen博士因发现HPV病毒导致宫颈癌获得了诺贝尔医学或生理学奖。
1988
建立巴氏检验标准化解读系统TBS
1988年华盛顿马里兰Bethesda城开会规定了巴氏检验结果的标准化解读,简称TBS(The Bethesda System)。TBS提供了显微镜下异常细胞严重程度进行分类的方法。在1991年和2001年对该系统进行了修改和补充。
1990
美国政府提供宫颈癌筛查服务
预防乳腺癌和宫颈癌死亡活动项目给美国妇女提供了免费或廉价的乳腺癌和宫颈癌筛查服务。这项由美国疾病预防控制中心提供的项目已进行超过920万次乳腺癌和宫颈癌筛查服务。已诊断超过2554例宫颈癌和123563例宫颈癌前病变。
1998
国立癌症研究所推荐使用放疗联合化疗治疗侵袭性宫颈癌
国立癌症研究所(NCI)提出警告性推荐,侵袭性宫颈癌患者接受放疗时可考虑加用化疗。有多项随机临床试验结果显示,与单用放疗或手术比较,放疗联合化疗后宫颈癌患者的生存时间更长。
出现基于液态的巴氏检验
FDA批准了2种基于液态的巴氏检验。传统的巴氏检验把宫颈细胞涂抹在玻璃片上,而液态的巴氏检验把宫颈细胞涂抹在特殊保护液中。与传统巴氏检验比较,液态的巴氏检验为病理科医生提供了更清晰、更容易解读的样本。
1999
使用DNA检查发现HPV病毒
FDA批准了检测HPV病毒的DNA检查技术。该技术联合巴氏检验用于年龄超过30岁女性,或巴氏检验结果异常的任何年龄女性。随后的研究结果显示,与巴氏检验比较,单用DNA检查技术检测宫颈癌前病变的敏感性显著升高(96% vs 55%),但是DNA检查技术的假阳性率高。当把DNA检查技术和巴氏检验联合使用时可以100%确认宫颈癌。然而,年龄小于30岁女性单用巴氏检验已足够,不推荐使用联合检查。
广泛的宫颈癌筛查减少了老年女性晚期宫颈癌发生率
有研究结果显示,年龄超过65岁女性的宫颈癌筛查纳入医疗保险后,与1990年比较新诊断宫颈癌患者减少了19%。通过筛查可以发现更多癌前病变患者。目前的指南推荐连续3次巴氏检验结果正常和过去10年筛查结果无异常的年龄超过65岁女性可以停止宫颈癌筛查。
2000
临床试验结果对巴氏检验轻度异常结果提供了指导方案
正在进行当中的大型临床试验(ALTS试验)结果对巴氏检验中常见的轻度异常结果提供了指导方案。帮助医生区分哪些女性需要更多检查,如阴道镜检查和穿刺活检确认癌前病变和癌症,而哪些女性则不需要。
2006
FDA批准了宫颈癌疫苗
FDA批准了宫颈癌疫苗Gardasil。Gardasil可以预防引起70%宫颈癌的2种高风险HPV分型。可用疫苗的女性年龄为9-26岁。试验结果显示,接种疫苗后至少4.5年里可以100%预防HPV-16型和HPV-18型相关宫颈癌前病变。同年晚些时候,疾病预防中心免疫接种咨询委员会(ACIP)推荐年龄11岁-12岁女孩儿常规接种HPV疫苗。
2009年FDA批准第二种疫苗Cervarix用于预防10岁-25岁女性HPV-16型和HPV-18型感染。无论是哪种疫苗,三次接种费用都是HPV疫苗限制推广的重要因素。
2009年,Gardasil批准用于预防男性尖锐湿疣。随后Gardasil批准预防9岁-26岁儿童和年轻人的HPV相关性疾病。包括女性阴道、外阴、肛门癌,男性肛门癌和尖锐湿疣。
2008
微创手术用于宫颈癌治疗
小样本研究结果显示,与传统的宫颈癌根治手术和淋巴结切除术比较,2种微创性手术(腹腔镜手术和机器人宫颈癌根治手术)效果相同。与传统开腹手术比较,微创手术开口小、失血少、住院时间短等优点。虽然2项技术受到限制使用,但是该研究提供了微创手术可以广泛应用的证据。
2009
年龄超过26岁女性获益于HPV疫苗
大型、随机临床试验结果显示接种3次Gardasil疫苗的24岁-45岁女性中有超过90%女性没有感染病毒。然而,该疫苗只批准用于年轻女性。
2013
贝伐珠单抗延长了晚期宫颈癌患者生存时间
重要的研究结果显示,标准化疗联合贝伐珠单抗(bevacizumab)可以延长复发或晚期宫颈癌患者生存时间。这是第一次证实靶向治疗药物可以改善宫颈癌患者生存时间。
2014
新型HPV疫苗可以预防更多致病病毒分型
FDA批准了新型HPV疫苗Gardasil 9。Gardasil 9批准用于预防女孩和年轻女性HPV引起的宫颈癌、外阴肿瘤、阴道癌、肛门癌;男孩和年轻男性HPV引起的肛门癌和尖锐湿疣。与之前的疫苗比较,Gardasil 9可以多预防5种高风险HPV分型。研究者预测Gardasil 9可以预防全世界范围内的近90%宫颈癌。