近年来，免疫疗法和靶向治疗的发展显著延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存期。但是，也有一些患者对治疗没有反应。原因是多个方面的，最近的研究表明，共病抑郁症可能会影响患者的心理、行为和生物学特征，导致治疗效果下降，甚至过早死亡。
肺癌是所有癌症中受抑郁症影响最为严重的类型之一。抑郁症状在诊断后持续的时间轨迹，可以预测非小细胞肺癌患者的总体存活率。据估计，有36%的非小细胞肺癌患者在确诊时存在中度至重度的抑郁症状，很多人还同时伴有焦虑症，且临床中抗拒心理治疗。
除了心理方面，抑郁症可能会导致生物学失调，加剧疾病的进展。肺癌是由免疫系统功能失调导致的疾病，吸烟引起的炎症、炎症性肿瘤微环境和全身炎症反应证明了这一点。同样，严重的抑郁症与促炎细胞因子水平的升高、适应性免疫反应的降低以及其它生物学变化相关。因此，在肺癌患者身上同时发生着抑郁症和肺癌引起的炎症，给癌症的加速发展提供了动力。
全身炎症反应是一种由中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板等多种因素组成的复杂生物学过程。在炎症反应中，循环中性粒细胞会增加，而循环淋巴细胞则会减少。这是因为中性粒细胞主要负责炎症反应的启动和执行，而淋巴细胞则在调节免疫反应和抗肿瘤反应中发挥作用。
研究表明，中性粒细胞和淋巴细胞比例的变化可以反映出人体对于促进或抑制肿瘤生长的炎症反应的平衡状态。如果中性粒细胞数量过多，而淋巴细胞数量过少，那么可能会导致免疫系统无法有效抵抗肿瘤的发展。相反，如果淋巴细胞数量增加，而中性粒细胞数量减少，那么可能会有助于促进免疫系统的抗肿瘤反应。 血小板与淋巴细胞的比率也很重要，因为血小板升高会加速肿瘤进展。因此，晚期肺癌炎症指数已成为独特的标志物，被认为与非小细胞肺癌患者的总生存期相关。
美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员对186名晚期肺癌患者进行了追踪，结果发现，三种炎症生物标志物NLR、PLR和ALI与患者总体生存率存在显著关联。
NLR：中性粒细胞与淋巴细胞的比率。
PLR：血小板与淋巴细胞的比率。
ALI：晚期癌症炎症指数，ALI越高，表明炎症越低。
当NLR和PLR水平升高时，患者死亡的风险也相应升高。而当ALI水平升高时，患者死亡的风险则降低。这些关联表明，在晚期非小细胞肺癌患者中，炎症反应可能对患者的生存状况产生影响。需要注意的是，研究人员在分析这些数据时，已经考虑了一些可能干扰结果的因素，如患者的年龄、吸烟状况和治疗方式，并将其进行了调整。
研究结果支持患者在诊断时的抑郁症状和全身炎症反应之间存在显著关系。抑郁症状越严重，中性粒细胞/淋巴细胞比率和血小板/淋巴细胞比率也越高，炎症反应越严重。在中度至重度抑郁症状的患者中，高炎症的比例远高于低炎症的比例。在其它非癌抑郁症研究中，也观察到同样的结果，即抑郁症升高/炎症升高的影响是相同的。
随着肺癌治疗方法的不断更新和指南的变化，了解抑郁症对患者的影响变得越来越重要。这项研究表明，抑郁症可能会影响基于免疫的疗法在肺癌患者中的效果。未来需要对肺癌患者的抑郁症进行深入研究，结合细胞生物学、炎症和免疫的测量，以扩展这些发现并发现其机制，改善患者的生活质量、治疗反应和生存时间。
参考文献：
Andersen B L, Myers J, Blevins T, et al. Depression in association with neutrophil-to-lymphocyte, platelet-to-lymphocyte, and advanced lung cancer inflammation index biomarkers predicting lung cancer survival[J]. Plos one, 2023, 18(2): e0282206.
