真实世界研究表明：基线HbA1c>9%是OAD控制不佳的T2DM患者启动GLP-1RA或BI治疗不达标的最强预测指标

 HS-ZY 森美周到 2023-02-13 07:00 发表于北京

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和基础胰岛素（BI）等注射疗法是2型糖尿病（T2D）患者口服降糖药物（OADs）控制不佳的常规推荐药物，在随机临床试验（RCTs）中显示出强效降糖的疗效。然而，在RCTs中的药物疗效与常规临床实践中的有效性似乎有所不同。

《 Diabetes Ther 》杂志在2020年11月曾发表过一项真实世界研究，通过分析美国Optum Humedica和英国Clinical Practice Research Datalink（CPRD）数据库的电子病历（EMR）等数据，对口服降糖药物（OADs）控制不佳的T2DＭ患者治疗方案及疗效等进行评估，旨在调查GLP-1RA或BI在真实世界中的有效性、依从性及影响因素。

这是一项回顾性、观察性、纵向队列研究，研究对象是在2010年1月1日至2016年6月30日期间启动GLP-1 RA或BI的美国或英国成年T2DＭ患者，并进行了长达2年的随访调查，直至2018年6月30日。GLP-1RAs包括艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽和度拉糖肽。BIs包括NPH胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素 (GLA-100/300)或德谷胰岛素(U-100/200)。

总体而言，截至2018年6月30日，来自美国Optum数据库的20836名和60598名患者分别被纳入GLP-1RA和BI队列，而英国CPRD数据库中5508名和5083名患者被分别纳入GLP-1RA和BI队列。在所有队列中，启动GLP-1RA或BI的患者具有较高的HbA1c水平(平均8.8-10.3%)，平均年龄55.9-64.8岁，糖尿病病程长(英国启动GLP-1RA或BI的患者平均病程分别为8.3或10.1年)，以及各种共病和并发症(包括血脂异常、肥胖、高血压、肾脏疾病和心血管疾病)。使用最多的OADs类别是二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂和噻唑烷二酮类。

在这些患者中，HbA1c值在启动GLP-1RA或BI治疗之前都有上升的趋势，随后在强化治疗后3-4个月内显著下降(图1)，平均HbA1c在这段时间后保持稳定。

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图１：美国(a, b)和英国(c, d) 患者启动GLP-1RA或BI治疗前12至24个月HbA1c情况

在所有队列中，基线时较高的HbA1c与达到HbA1c<7%的机会降低相关。在GLP-1RA和BI队列中，如果基线HbA1c>9%，12个月时达到HbA1c<7%的患者比例仅为25%(图2a-d)。基线HbA1c为7-8%的患者获得HbA1c<7%的概率为40-60%，基线HbA1c为8-9%的患者比例为25-40%。达到HbA1c<7%的患者累积百分比在前12个月显示出最大的增长，特别是在前6个月 (图2e和f)。

图２：美国和英国启动GLP-1 RAs和BI达到HbA1c＜7%的比例

在所有队列中HbA1c<7%的达标概率在第二季度最高（图3）。在此之后达到HbA1c<7%的概率呈下降趋势。

图３：启动GLP-1 RAs和BI后每个季度首次达到HbA1c＜7%的概率

在所有四个队列中，较高基线HbA1c水平始终是治疗后未达到HbA1c<7%的最强预测因素。其中磺酰脲类药物的基线治疗是美国两组患者HbA1c未达标的预测因素；胰岛素的基线治疗是英国GLP-1RA治疗患者HbA1c未达标的预测因素(表2)。

这项回顾性观察研究评估了在美国和英国真实世界的临床实践中，对使用OADs控制不佳的成人T2DM患者启动GLP-1 RA或BI治疗的有效性。在基线HbA1c>9%的情况下，在口服治疗的基础上添加单一注射药物达到HbA1c < 7%的可能性只有25%。在评估的所有基线特征中，这一点是血糖控制可能性的最强预测指标。其他预测因素还包含较长的T2DM病程(英国队列)、OADs数量增加和磺脲类药物的使用(美国队列) 。如果在使用任何一种方案6个月内没有达到目标HbA1c < 7%，则后续达到血糖控制的概率就会逐渐降低。

研究结果提示临床医生应考虑在HbA1c>9%之前加强GLP-1RA或BI治疗，以最大限度地提高实现HbA1c达标的可能性。如果在开始单次注射后6-12个月HbA1c仍未达到7%，应考虑进一步强化，因为治疗方案不变实现HbA1c控制的可能性较低。对于HbA1c>9.0%的患者，在首次注射前，就应考虑在开始时联合使用GLP-1RA和胰岛素。

文献来源：Diabetes Ther , 2020 Nov;11(11):2629-2645

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