对肿瘤免疫分型的研究有很多,通过对肿瘤组织进行免疫组化染色较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型:
“免疫浸润型”:CD8+ T细胞可以浸润到肿瘤内部
“免疫排斥型”:虽然也有较高的CD8+ T细胞浸润程度,但都是集中在肿瘤外围
“免疫沙漠型”:很少有CD8+ T细胞的浸润。
特征
“免疫浸润型”肿瘤内部表达较高的MHCI类分子,而另外两种类型的肿瘤中却MHCI分子的表达情况明显降低;此外,“免疫排斥型”的肿瘤外围表达较高的细胞表面糖蛋白丝氨酸蛋白酶(FAP),这个基因主要负责塑造细胞外基质,可调控肿瘤外周形成一层厚厚的基质,从而阻断免疫细胞的浸润。
机制
“免疫浸润型”的肿瘤细胞表达较高水平的MHCI类分子而低表达FAP基因;而“免疫排斥型”的肿瘤细胞的MHCI类分子明显降低却高表达FAP基因。那么这两种机制有什么关联呢?哪一种才是引起不同肿瘤免疫特征的始动因素?无论是MHCI类分子还是FAP均受一个重要免疫分子的调控,那就是TGFβ。原来,肿瘤细胞为了逃脱T细胞的攻击,可以借助肿瘤抑制性免疫细胞(Treg,M2)产生TGFβ,后者一方面可以和肿瘤细胞上的受体结合,下调MHCI类分子;一方面可以和成纤维细胞上的受体结合上调FAP的表达,从而产生胶原蛋白形成厚厚的基质层包围在肿瘤周围,以排斥杀伤性免疫细胞的浸润。
参考:
https://zhuanlan.zhihu.com/p/386666434
https://www.sohu.com/a/413472356_682259