1. 血管里的脂肪——高血脂的危害？
一个世纪前人们束手无策的疾病，很多已经被我们封印在实验室或者书本上，如肺结核、感染性疾病，而如今心脑血管病已经超越了癌症，成为美国当之无愧的疾病之王。中国高血脂的人群可能已经超过了一亿人。
我们通常所说的高血脂，学名高脂血症。血液中脂肪过多，就像携带了很多沙子的河水，一旦沙子沉积下来，就会对河床产生影响，在人体中，血管中沉积了脂肪，血管就会变窄，为了保持正常功能它就会扩张，就会诱导一种“动脉粥样硬化”的疾病。（高血脂第一个直接后果）
血管中斑块的形成往往是几年甚至几十年的过程，如果斑块不稳定里面的内容物（如脂肪、蛋白质等)泄露，血小板就会聚集和凝结形成血栓，阻碍血液流动。而如果给组织供血的血管出现这种情况，组织就会坏死；若给心脏供血的冠状动脉出现这种情况，就会出现粥样硬化和血栓，引发冠心病（每年七百万人因此而亡）；而如果脑部血管堵塞，则发生脑卒中（每年有600万人因此而亡）
2. 血管中的脂肪是什么？
脂肪不溶于水，在血液中是以三酰甘油（也就是脂肪被分解后的一种产物）和胆固醇的形式存在，血液通过载脂蛋白运输脂肪分子。而脂载蛋白分为低密度和高密度之分，而低密度容易泄露胆固醇使血管壁沉积，高密度则是“好的”，不会导致上述问题。胆固醇是细胞膜上的重要组成成分，保持细胞膜的流动性及变动形状。
3. 血管中胆固醇过多会怎样？
但是根据流行病学和科学实验研究表明，血液中胆固醇过多会容易引起心脏病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病。
4. 鸡蛋，吃还是不吃呢
鸡蛋中富含胆固醇，一颗鸡蛋有300mg，而人自身大约合成1g，从食物中摄取300~500mg，所以就有建议提醒人一天一颗鸡蛋就够了。但是人有相应的调节功能，从外界摄取的多，人肝脏自身合成的就少。2015年美国农业部膳食指南就取消了“每天一个鸡蛋的建议”，因为流行病学研究并没有证据支持胆固醇摄入量和血液胆固醇含量具有相关关系。不过虽然禁令没了，但是每个人的健康还要自己关注和负责，吃多少自己决定吧。
5. 体内调节胆固醇合成的机制？油门和刹车？
刹车是血液中的胆固醇自己，它可以抑制胆固醇的合成
感受刹车的能力——将胆固醇运输到细胞内合成胆固醇的酶才能感受到——而如果吞噬脂载蛋白的能力因变异而消失则不能感受——所以身体持续合成胆固醇——导致高胆固醇血症
6. 高胆固醇药物是怎么来的？——降脂药的研发
1）他汀类药物：原理是通过抑制胆固醇的合成酶来抑制胆固醇的合成，从而降低人体中的血脂
美伐他汀：青霉提取物，可以抑制胆固醇合成中的酶
洛伐他汀：也是微生物中提取出来的（美降脂）
…………
2) PCSK9基因引起的故事：
一些单基因可以引起的高胆固醇血症，正是从这些基因中找到了新药的idea，PCSK9基因功能增强可引起疾病，原因是增加了体内的低密度载脂蛋白，人们就想把这个基因的功能减弱是不是就能治疗高血脂了，恰好，研究者发现了一个遗传突变者，其体内由于这个基因的突变低密度载脂蛋白是普通人的1/10。于是，人们研发了针对该靶点的单克隆抗体，于2015年上市,时过28年才有了第二类的降脂药物。（小分子由于其靶向不够专一而没能取得很好的效果）
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by GUO TAO
