资讯作者：Molly Walker
编辑翻译：菁菁
研究表明COVID-19的炎症反应可能与疾病严重程度相关
纽约市西奈山伊坎医学院的Sacha Gnjatic博士及其同事的最新研究结果表明，炎症信号可能有助于预测COVID-19严重程度及不良预后发生情况。研究报告发表在《自然医学》上。
这项实验对近1500例COVID-19患者的血清样本进行了研究。结果发现，在其他因素调整后的情况下，白介素6（IL6）和肿瘤破坏因子-α（TNF-α）的水平可预测COVID-19的严重程度和死亡风险。
研究人员在报告中特别指出，COVID-19引起的细胞因子反应不同于传统细胞因子风暴。传统细胞因子风暴出现在接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗的癌症患者中，与败血症相关。COVID-19则导致细胞因子在数天和数周内持续升高，并且细胞因子之间相对缺乏协调。
因此，他们建议在对COVID-19患者进行管理和治疗的过程中，应考虑血清IL-6和TNF-α，从而指导医疗资源分配、治疗方案选择、前瞻性临床试验的抽样分层。
研究人员发现，除了病毒本身造成的损害之外，不受控制的炎症也会加剧疾病的严重性。他们说，严重COVID-19患者通常具有较高的C反应蛋白水平、铁蛋白水平、D-2聚体水平，中性粒细胞比例与淋巴细胞比例较高，且炎性细胞因子和趋化因子水平升高。
尽管IL-6抑制剂在临床研究中的结果尚不明确，但研究人员指出TNF-α在几乎所有急性炎症反应中都发挥重要作用。当前，TNF-α阻滞剂已应用于自体免疫相关疾病，并且可能是一种减少COVID-19患者器官损伤的潜在治疗方法。
他们还指出，针对细胞因子的单克隆抗体目前正在临床试验阶段。但是，考虑到潜在的副作用，当前最迫切的需要是找到准确显示患者炎症状态的生物标志物，从而预测哪些患者会因难以控制的炎症反应而病情恶化，并帮助指导靶向免疫调节策略。
研究人员们采集了从3月21日到4月28日住院的1484例COVID-19患者数据，并对他们从住院当天到出院或死亡当天都进行了随访。研究人员测量了四种致病细胞因子的血清水平以评估疾病严重程度与存活率之间的相关性。这四种致病细胞因子分别为IL-6，IL-8，TNF-α和IL-1β。
这些患者中，仅1257例为书面或推定阳性检测结果，其余167例无法确认。患者中位年龄为60至63岁，男性占一半以上，西班牙裔占38%到45%。黑人占比22%到28%。最常见的合并症是高血压，合并患有高血压的患者占全部患者的33%到40%。从首次进行细胞因子测试到最后一次随访的时间中位数为8天。
在1257例为书面或推定阳性检测结果的患者中，20%的患者死亡。在167例无法确认的患者中，约8%死亡。
在未经校正的分析中，COVID-19患者的IL-6，IL-8和TNF-α水平显著高于健康人群，以及接受CAR-T细胞治疗的无细胞因子综合征患者。
人口统计信息显示，男性的IL-6水平高于女性，并且IL--6，IL-8和TNF-α的水平随着年龄的增长而增加。在多元回归模型中，慢性肾脏病与细胞因子水平增高显著相关，糖尿病和高血压患者的TNF-α显著升高。
为了了解药物和治疗对细胞因子水平的影响，研究人员对244例患者进行了测定。他们发现，接受皮质类固醇和瑞姆昔韦治疗的患者，其IL-6水平会随着时间的推移逐渐降低，但对TNF-α没有影响。其中，地塞米松对IL-6的还原作用最高。
研究人员证实，在验证队列中，细胞因子模式可以预测COVID-19患者的存活率、死亡率、疾病的严重程度。在未来，研究人员希望使用高维分析法建立预测模型，以帮助临床决策。研究人员总结说：“我们认为这些结论将有助于，使用细胞因子检测结果，或者说炎症检测结果，对COVID-19患者的疾病进程和预后进行一定的预测。”
