作为大汉开国元勋，萧何仕途的起点是秦朝泗水郡沛县县衙，文笔不错且熟悉秦朝律令，专业能力受到上级赏识，人情世故极为老练，对于亦正亦邪的刘邦颇多照顾。刘邦率军先入咸阳时，萧何出于基层官吏的敏感，把秦国官府中的法律书籍地图先收了起来，这批珍贵资料有秦国户口数据、财税状况、地理要塞等战略情报，在楚汉战争中发挥了极重要的作用。
楚汉战争打响后，刘邦率军在关东主战场，萧何辅佐刘盈在关中大本营，调运粮食，动员并训练部队，是汉军屡败屡战的源动力，战争成功后，没有上过一天主战场的萧何被评为“功人”，功列第一。
帝王心术最是难测，刘邦对萧何的猜测从未停止过。汉三年，刘邦在紧张的战事之余派使者屡次慰问萧何，萧何听从鲍生的建议，把自家子弟都派到了战场上，缓解了刘邦的猜疑。汉十一年，萧何献计给吕后诛杀韩信，把尚在平叛陈豨途中的刘邦惊出一身冷汗，给萧何升职加薪，还派了五百人的卫队名为保护实为监视他，这次在种瓜者召平的建议下萧何谢绝封赏并以家财劳军，打消了刘邦的怀疑。萧何功劳越来越大，刘邦对他的疑心就越来越重，以至于萧何只能靠霸占民田自污的手法来自保。刘邦平定黥布回长安后，更是找个理由直接把萧何治罪下狱，千古一相差点死于牢中，真是伴君如伴虎啊！
萧何死前向汉惠帝刘盈推荐了同为沛县功臣集团的曹参作为继任者，萧规曹随，维持既定的政治格局，与民休息。萧何对于身后事看得很通透，田宅都置办在偏僻的地方，不造高墙美物，“后世贤，师吾俭；不贤，毋为势家所夺”，后代如果贤能，会效法我的俭朴，如果不肖，这些简单的家财也不会被有势力的人夺走。
司马迁对于萧何评价甚高，赞美他“位冠群臣，声施后世”，可以与西周辅佐文王的开国功臣闳夭、散宜生比肩。
