19世纪，拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）发现了DC细胞，之后发现DC细胞能够自主识别并指挥免疫细胞杀灭肿瘤细胞，在保护和调节人体免疫系统中起到至关重要的作用。
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DC疫苗DOC1021治疗胶质母细胞瘤
DOC1021是一种树突状细胞（DC）疫苗，利用患者的自然免疫反应，激活抗病毒免疫反应来靶向和消除癌细胞。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其用于治疗多形性胶质母细胞瘤患者的快速通道资格。
在4月份举行的2024年美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了DOC1021的1期试验中期分析，结果显示多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的生存期大幅提高，目前可评估患者的一年生存率为88%。2021年10月入组的首例GBM患者存活了两年多。接下来入组的四例患者全都存活了15个月以上，其中两例在20.3个月和17.5个月时仍然存活。
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一例多形性胶质母细胞瘤患者在接受DOC1021治疗后肿瘤显著缩小。
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DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌
国内研究团队在2022年美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了DC疫苗联合 T细胞疗法治疗10例肝细胞癌（HCC）的II期RAMEC试验第一阶段结果。
结果显示：中位无病生存期（DFS）为1.5年，一半患者2年未复发。
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WT1-DC疫苗治疗肺癌
WT1是一种常见的癌症抗原。一例伴有双侧肾上腺转移、多发性肝转移和多发性骨转移的肺癌患者，在WT1-DC疫苗治疗后肿瘤开始缩小。截至数据统计日期，患者无癌生存超一年！
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DC疫苗MASCT治疗宫颈癌
2024年3月13日，来自恒瑞源正的研发团队在国际顶尖期刊《Nature》在线发表了题为“HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice”的研究论文。文中介绍了一名HPV阳性转移性宫颈鳞状细胞癌患者，在接受MASCT治疗后肿瘤逐渐消退并获得长期缓解，目前已经无瘤生存超过九年！
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关于MASCT
MASCT是是一种结合树突状细胞(DC)和自体T细胞的免疫治疗方法，活性成份包括负载15种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（简称“DC细胞”）和上述DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（简称“T细胞”）。
MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）中公布了MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌的I期试验（NCT03034304）的最新研究结果。
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该试验共纳入39例尿路上皮癌患者，尿路上皮癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌、尿道癌。
结果显示：MASCT-I单药治疗的总生存期（OS）达到41.2个月,也就是说患者生存超过3年！有9例患者接受MASCT-I 联合卡瑞利珠单抗治疗，55.6%的患者实现无进展生存2年，71.8%的患者缓解时间达到4年。2 例患者无进展生存期（PFS）超过43个月，即无进展生存超3.5年！
数据表明，MASCT-I单药治疗或联合治疗可显著延长患者的无进展生存期。
结语
肿瘤疫苗在肿瘤的免疫治疗方面取得了令人鼓舞的疗效，DC疫苗目前已在尿路上皮癌、肉瘤、宫颈癌、前列腺癌、肺癌、肝癌等实体瘤治疗中取得明显疗效。随着科学技术的不断进步和深化，更加有针对性的个性化治疗也会免疫疗法有望成为未来癌症治疗的重要方向之一。
参考资料
1.What are Dendritic Cells? (news-medical.net)
2.Diakonos Oncology’s Unique Dendritic Cell Vaccine (DOC1021) Improves Survival Compared to Standard of Care in Phase 1 Trial for Glioblastoma - Diakonos
3.https://www.diakonosoncology.com/wp-content/uploads/2024/04/DIAKONS_AACR-poster-2024-final.pdf
4.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell
5.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10656931/#:~:text=Docetaxel%20and%20ramucirumab%20were%20initiated%20as%20second-line%20agents,daily%20life%20with%20a%20performance%20status%20of%201.
6.HLA-class ll restrictedTCRtargetinghumanpapillomavirus type18 E7induces solid tumorremission in mice
7.Updated results on multiple antigens stimulating cellulartherapy(MASCT-l)in metastatic urothelial carcinoma: Arandomized, open-label, phase l trial.
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