膀胱癌是年龄超过70岁美国人群中较常见的肿瘤之一。人们已对膀胱癌发病原因知道很多,减少了未来几年中增加新病例的可能性。基于询证医学的创新手术方法和治疗方案的改良稳步提高了治疗效果和患者生存质量。然而与1970年代比较,膀胱癌患者的生存时间几乎没有延长。这可能与研究者对膀胱癌的重视程度不如其他肿瘤、相应的研发投入较少有关。
过去20多年里,没有专门药物批准用于膀胱癌的治疗。然而,研究者希望通过靶向药物临床试验找到新的、更有效的膀胱癌治疗药物或方案。
1940
尿液细胞学检查用于膀胱癌检测
尿液细胞学检查开始用于复发性膀胱和尿路肿瘤检测。该方法在显微镜下观察标本中有无异常细胞来确定肿瘤。随着时间推移,研究者观察到尿液细胞学检查发现生长较快肿瘤的可能性高于生长较慢肿瘤。
1956
实施第一列膀胱癌手术切除
外科医生报道了第一例成功手术切除(囊切除术)膀胱和周围组织的案例。第一次实施这种手术存在诸多风险,患者术后接受了长期的住院治疗。但是这个案例为以后的膀胱癌手术奠定了基础。
1960
确认了高风险、但可以治愈的早期膀胱癌分型
研究者第一次确认了早期膀胱癌中的特殊分型,叫做原位癌(CIS)或非浸润性扁平上皮肿瘤,是浸润性膀胱癌前期状态。较早诊断CIS时医生可用现有手术和化疗药物治疗。约有1/4的余下的肿瘤会扩散到周围肌肉增加治疗难度。
1974
吸烟增加患膀胱癌风险
研究者认为英国男性膀胱癌死亡率快速升高与之前的吸烟率快速上升有关。由于女性吸烟流行较慢,女性膀胱癌发生率上升出现较晚。
2011年,美国国家癌症研究所的报告显示吸烟者患膀胱癌风险是不吸烟者的4倍。
1976
卡介苗膀胱灌注用于膀胱癌治疗
1970年代中期到1980年代,越来越多的证据显示早期膀胱癌分型之一CIS可以用免疫药物卡介苗(BCG)治疗。BCG是减毒性疫苗,通过导尿管注入到膀胱内(叫做灌注治疗)产生免疫反应治疗肿瘤。
多项临床试验结果显示,与单独手术比较,内镜切除CIS后接受BCG治疗可以减少膀胱癌复发风险。随后的试验结果证实,CIS术后接受长期的BCG治疗(叫做维持治疗)可以减少膀胱癌复发风险、延长CIS患者生存时间。
1978
FDA批准了第一个治疗膀胱癌化疗药物
顺铂成为膀胱癌标准治疗药物。随后多项研究结果显示顺铂可以缩小肿瘤,或在某些案例中缓解肿瘤进展。随后以顺铂为基础的联合治疗方案成为膀胱癌治疗基石。
1980
膀胱重建手术改善了患者生存质量
基于1950年代的开创性研究结果,外科医生开始用“人造膀胱”治疗特定的膀胱癌患者。医生使用小肠组织做成与输尿管相连的、具有膀胱替代功能的“人造膀胱”。这种技术在随后的几十年中得到不断改进。在这技术发明之前,接受膀胱切除术的患者使用体外设备收集尿液。
丝裂霉素减少了膀胱癌复发风险
丝裂霉素方案减少了某些早期膀胱癌术后复发风险。为了提高治疗效果,通过细导尿管把丝裂霉素注入到膀胱(膀胱内化疗)。在之后的研究中发现了增加丝裂霉素剂量和治疗效果、降低不良反应的新方法。
1985
出现了对晚期膀胱癌有效果的第一种联合治疗方案
研究者发现了第一种多药联合治疗方案(MVAC方案,甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素、顺铂)可以延长某些晚期膀胱癌的患者生存时间。随后的研究结果显示,尽管多药联合方案有更多的不良反应,但是MVAC方案的治疗效果好于顺铂单药治疗。
1987
新手术保留了膀胱癌患者术后的性功能
以前接受膀胱切除术的几乎所有患者都丧失了性功能。但是1980年代晚期研究者绘出膀胱和前列腺周围的神经系统分布。这个发现为保留男性性功能的膀胱手术发展提供了基础。随着新技术的不断改进,约有80%的年轻患者接受膀胱切除术后保留了性功能。
1997
新放化疗方案替代了晚期肿瘤患者手术治疗
高年龄或其他原因不能做手术治疗的晚期膀胱癌患者用放化疗方案替代了手术治疗。使用新方案后肿瘤缩小、保留了膀胱的正常功能、改善了患者生活质量。2012年的Ⅲ期临床试验再次证实了放化疗方案的有效性,而且没有显著增加不良事件。
2000
出现吉西他滨联合顺铂治疗方案
当时含甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素、顺铂联合方案(MVAC方案)仍是晚期膀胱癌的标准治疗方案。但是年龄较大、或身体状况不好的患者对MVAC方案不能耐受。2000年研究者发现了治疗效果等同于MVAC方案,但不良反应更少的吉西他滨联合顺铂方案。
2003
术前化疗可以延长患者生存时间
有研究结果显示,与单用手术比较,术前化疗(新辅助化疗)可以延长膀胱癌患者生存时间。随后新辅助化疗成为膀胱癌标准治疗方法。
2008
CT尿路成像用于膀胱癌检测
CT尿路成像是检测新发和复发性肿瘤的有效且无创性诊断方法。CT尿路成像是体外、非侵入性检查,可以同时检测膀胱上段、下段和附近的淋巴结。CT尿路成像可以帮助医生区别哪些患者需要进一步的侵入性检查、哪些患者则不需要。