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序号:2020-122
编者按:
IRF8决定了树突细胞的发育命运
差异性IRF8转录因子需求定义了人类树突状细胞发育的两种路径
【文献类别】免疫学—树突细胞
【发表期刊】Immunity
【影响因子】 22.6
【发表时间】2020-07-24
【PMID】32735845
【文章摘要】哺乳动物树突状细胞(DC)的形成由多个造血性转录因子调控,其中包括IRF8。IRF8的缺失会对DC细胞子集——如浆细胞样DC(pDC)和经典DC(cDC)谱系的cDC1和cDC2的产生不同影响。人类中已经被描述的cDC2相关子集有AXL+SIGLEC6+ pre-DC, DC2 和 DC3。这种异质性的来源还尚不清楚。研究人员通过使用高纬度分析、体外分化,以及人类IRF8缺乏等位基因系列比对,证明了cDC2的异质性源于细胞发育中的两个不同通路。在淋巴引发的IRF8高表达的通路中,以CD123和BTLA为标记形成pDC、cDC1和DC2的轨迹,而常见髓样IRF8低表达的通路中,细胞表达SIRPA并形成DC3s和单核细胞。研究人员通过粒细胞-巨噬祖细胞(GMP)间隔追踪到不同轨迹,表明AXL + SIGLEC6 + pre-DCs的子集专门映射到DC2通路。为了满足对IRF8的较低要求,在人类部分IRF3缺乏症中,DC3s会扩展增殖以替代DC2s。
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