空转第六课单细胞+空间转录组的整合分析方法总结

作者,Evil Genius

昨天我们上了空转第六课,基本上描述了常见的单细胞空间联合分析方法的内容,这一篇做一下总结。

SPOTlight(Nucleic Acids Research)


应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:Seeded NMF regression(基于种子的非负矩阵因子分解回归)
优点:跨多个组织的高精度
缺点:没有将捕获的位置信息合并到模型空间分解中
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
开发:最初是为 10X 的 Visium - 空间转录组学技术开发的
图像处理:无
示例可视化结果(无HE底片):

RCTD(nature biotechnology)

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:Poisson distribution with MLE(泊松分布的最大似然估计)
优点:系统地模拟平台效应
缺点:假设平台效应在细胞类型之间共享,没有将捕获的位置信息合并到模型空间分解中
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
开发:基于 Slide-seqV2的高灵敏度近单细胞精度的空间转录组学(10~20um,华大数据合并到这个地步也可以采用)
图像处理:无

CRAD(nature biotechnology)

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:基于条件自回归的反卷积
优点:考虑空间位置的临近关系,通过CAR模型解释跨空间位置的细胞类型组成的空间相关性;可以输入marker基因,CARD 可以进行无细胞类型特异性参考矩阵的去卷积分析
缺点:采用类似bulk的解卷积方法进行空间注释
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
开发:针对10X、slide-seq等开发,适用于10X。
图像处理:无

DSTG(Briefings in Bioinformatics)

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:Semi-supervised GCN(半监督图卷积神经网络)
优点:比基准工具更精确
缺点:高度依赖于建模图卷积神经网络的链接图的质量(伪bulk匹配空间数据)
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
开发:针对10X、slide-seq等开发,适用于10X。
图像处理:无

stereoscope(Nature Biotechnology)

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:Negative binomial distribution with MAP(具有最大后验概率的负二项分布)
优点:利用完整的表达谱而不是选定的标记基因来实现更高的准确性(使用单细胞数据来描述每个细胞类型的表达谱,然后在每个捕获位置内找到这些类型的组合)。
缺点:需要更深的测序深度
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息,或者直接匹配h5ad格式
图像处理:有

CellDART

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:adversarial discriminative domain adaptation,ADDA
优点:用单细胞数据构建伪空间SPOT,伪SPOT与真实的SPOT构建神经网络,构建分类器。
缺点:特异性不够高
解卷积读取方式:*抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
图像处理:无

CellTrek(Nature Biotechnology)

应用场景:Spatial decomposition(空间分解)
算法:将 ST 和 scRNA-seq 数据集成并共嵌入到共享特征空间中,使用 ST 数据训练multivariate random forests (RF) model,以使用共享降维特征预测空间坐标


优点:解卷积效果较好
缺点:十分依赖数据的匹配程度
解卷积读取方式:抽取单细胞空间的矩阵和坐标信息
图像处理:无

好了,方法有很多,但是最值得大家关注的方法,还是cell2location,我们今晚(10.17)讲最后一种单细胞空间联合分析的方法(MIA),这是从另外一个角度解析我们的空间数据。

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