题外话：Cell的文章还真是庞杂，研究模型都不止一个：原代细胞，iPSC，果蝇模型，小鼠模型......看着自己手里的那点东西，对Cell一点想法都没有了:( 纵然如此，还是想试试三言两语讲清楚：)
C9orf72基因中GGGGCC的重复扩增是神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia, FTD)中最常见的遗传突变。并且携带GGGGCC扩增的C9orf72会翻译产生含有二肽重复蛋白（dipeptide repeat protein，DPR），如C9orf72 poly(PR)，这类蛋白可以直接造成神经细胞病变，但其深层机制并不清楚。该研究围绕这个问题，从C9orf72 poly(PR)重塑的染色质可及性图谱和转录组出发，鉴定到转录因子p53介导的调控网络的变化是C9orf72 poly(PR)发挥功能的重要途径。
三言两语
C9orf72 poly(PR)可以通过调控p53的稳定性影响染色质可及性及p53介导的调控网络；
C9orf72 poly(PR)通过p53转录激活的Puma介导轴突退变（axonal degeneration）；
敲除p53可以缓解C9orf72 poly(PR)引发的神经退行性疾病。
疑问
文中已经明确证明了C9orf72 poly(PR)可以促进p53蛋白的稳定性，但并没有说明是否存在直接的互作，或者通过调控影响p53降解相关因子介导p53蛋白稳定性。而这些其实是蛋白质相互作用研究的基本套路，这篇文章并未涉及，有点奇怪。
p53作为最为知名的抑癌基因，也是最常见的突变基因，其在神经退行性疾病中的突变情况如何，以及肿瘤与神经退行性疾病的发病是否存在“拮抗”？
Reference
Maor-Nof, M. et al. p53 is a central regulator driving neurodegeneration caused by C9orf72 poly(PR). Cell (2021).
