极简医学——阵发性睡眠性血红蛋白尿症
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，是罕见的、获得性的、造血干细胞疾病。
PNH患者的造血干细胞及后代细胞，失去了将某些蛋白质、锚定在细胞表面的能力。
红细胞表面的、补体抑制因子CD55和CD59的缺失，可导致慢性、和/或阵发性、血管内溶血和血栓形成倾向。
PNH患者也可能有骨髓低增生性、或发育异常，部分患者有临床显著的再生障碍性贫血(AA)、或骨髓增生异常综合征(MDS)。
由于针对基础的、补体介导溶血的生物疗法出现，PNH的治疗获得了迅速进展。
PNH的临床表现
①溶血性贫血：乏力、呼吸困难、心动过速、黄疸、深色或红色尿
②肌肉或骨骼疼痛
③骨髓衰竭(BMF)引起的、血细胞减少所导致的、复发性感染或过度出血/瘀斑。
④静脉血栓形成的相关表现，包括不典型部位的血栓形成，如肠系膜或肝静脉脑静脉血栓形成，例如腹痛、腹围增大、腹水、食管或胃静脉曲张、肝脾肿大；或脑静脉血栓形成，如顽固性头痛、神经系统异常。
PNH的分类
①溶血性(经典型)PNH②亚临床PNH③PNH伴骨髓衰竭
PNH的治疗
①有症状的溶血性PNH，推荐使用补体抑制剂治疗②亚临床PNH ，建议采取密切观察③伴骨髓衰竭的PNH，建议接受异基因造血干细胞移植（HCT）。
C5补体抑制剂(C5i)：依库丽单抗（ravulizumab）和依库珠单抗。
通常耐受良好，并且可有效控制PNH相关溶血、防止血栓形成和控制疼痛，但疗程不定、费用昂贵且不能改善PNH相关的骨髓衰竭。
对于需要接受C5i治疗的患者，建议使用依库丽单抗，而不是依库珠单抗。
治疗有效的患者,一般会无限期使用依库丽单抗。
新型补体抑制剂
●Pegcetacoplan（补体C3抑制剂）
是一种聚乙二醇化肽，靶向近端补体蛋白C3，可同时抑制血管内和血管外溶血；而依库丽单抗和依库珠单抗靶向C5，只影响血管内溶血。
Pegcetacoplan的给药方案为一周2次，一次1080mg，通过市售泵皮下输注。
●danicopan（口服补体因子D抑制）
是一种口服的因子D(补体替代途径的组成部分)抑制剂，可以同时控制血管内和血管外溶血。
●Iptacopan（口服补体因子D抑制）
是一种口服因子B抑制剂，其终末半衰期约为20小时，能改善血管内溶血的生物标志指标。
脑膜炎及其他不良反应
依库丽单抗和依库珠单抗，都会增加脑膜炎奈瑟菌感染或脓毒症的风险，如果没有及时发现和治疗，可迅速进展至危及生命甚至致死。
采取接种脑膜炎球菌疫苗，加抗生素预防性治疗的方法。
●抗生素预防性治疗
除了接种疫苗以外，还采取以下措施：
•所有患者使用500mg环丙沙星、一日2次，持续14日
•对于<40岁的患者，会在补体抑制剂治疗期间继续使用抗生素预防性治疗(如，青霉素V，一次500mg、一日2次)。
•对于需要紧急使用补体抑制剂治疗的患者(如，因重度溶血危象或急性血栓形成)，预防性抗生素治疗应持续至少2-3周(直到预计产生了疫苗诱导的免疫力)。
异基因造血干细胞移植（HCT）
有条件时首选匹配的同胞供者。
相比外周血干细胞，更支持使用骨髓干细胞。
贫血的辅助治疗
贫血主要由红细胞溶血引起，但骨髓衰竭、叶酸或维生素B12缺乏、慢性尿铁丢失等原因也可能导致贫血。
●输血，血红蛋白<7g/dL、或排除其他病因的呼吸困难、极度乏力等症状，应根据需要接受红细胞输注。
●补充叶酸：1～2mg/天
