医学界在骨质疏松研究发现人体内有一种名叫保骨素(OPG)的蛋白质,是负责阻止骨质流失的重要物质。prolia博力加仿保骨素针模仿人体天然保骨素功能,抑制蚀骨细胞的作用,阻止骨质流失,帮助对抗骨质疏松。
prolia博力加仿保骨素针能有效调控破骨细胞形成、作用与存活避免骨质的流失,进而增加骨密度。Prolia博力加仿保骨素,独特的药物作用方式可深入皮质骨,提高皮质骨骨量,同时药物成份不会在体内累积,肾衰竭患者不需调整药物剂量,只需每半年注射一次,有效预防严重的髋部骨折。
prolia博力加的作用机制
90年代中期,研究发现「保骨素(OPG, osteoprotegerin)」是抑制蚀骨细胞作用的一个重要因子。保骨素是人体的一种天然蛋白质,它可以抑制蚀骨细胞的形成、活化与作用,50岁以上妇女因为体内雌激素下降,造成保骨素分泌不足,于是蚀骨细胞过度活化,骨质开始流失,骨质疏松后造成骨折的危险增加。过去骨质疏松的治疗并没有办法改善保骨素不足的问题,直到Denosumab上市,以类似保骨素的作用方式有效治疗骨质疏松,降低骨松骨折的风险。Denosumab是纯人类单株抗体、能专一抑制RANKL (一种活化蚀骨细胞作用的蛋白质)的生物制剂,弥补了停经妇女体内不足的保骨素,近一步保护骨骼、降低蚀骨细胞对骨骼的侵害。
安进公司公布了一项随机、双盲、双模拟、多中心的4期临床试验的研究,结果显示,Prolia(Denosumab)取得了对曾接受口服双磷酸盐治疗后的骨质疏松绝经后妇女比静脉注射磷酸盐Zoledronic Acid获得更大的骨密度。调查结果在西雅图举办的美国骨矿研究学会(ASBMR)15年度会议上提出。
643位55岁或以上曾服用口服双膦酸盐治疗的两年或两年以上骨质疏松的绝经后妇女(脊椎骨、髋或股骨颈密度T值2.5或更小)参与为期12个月的临床研究(NCT01732770)。这些妇女被按1:1随机分配,一组每半年一次皮下注射Denosumab(60毫克),并每年一次加静脉注射安慰剂(Denosumab组,321人参加),一组每年一次静脉注射Zoledronic Acid(5毫克),加每半年一次皮下注射安慰剂(Zoledronic Acid组,322人参加)。主要终点腰椎骨密度从基线到12个月时的变化来看,Denosumab组显著大于Zoledronic Acid组:3.2%对1.1%(P <0.0001)。
Denosumab组在次级终点和探索性研究终点的改善比Zoledronic Acid组表现出更大的优势,包括全髋骨密度的变化(1.9%对0.6%[P <0.0001]),股骨颈(1.2%对-0.1% [P <0.0001]),和1/3桡骨(0.6%对0%[P <0.0184])。
在研究中,没有发现新的安全性问题。这两个研究组有整体的不良反应(AE)、严重不良反应、不良反应导致停药和严重不良反应的发生率相似。观察到三例非典型股骨骨折,两个出现在Denosumab组,一个在Zoledronic Acid组。目前还没有颌骨(ONJ),低钙血症,或延迟骨折愈合的骨坏死的情况。
prolia博力加获得的医学荣誉
prolia博力加(Denosumab)获时代杂志选为“2009年10大医学突破”脊椎骨折风险可降低近68%,腰椎骨密度增加13.7%。根据大型临床研究FREEDOM三年的结果显示,持续使用Denosumab,有效降低68%脊椎骨折风险、40%髋骨骨折风险、以及20%非脊椎骨折风险,让骨松患者远离因骨折造成死亡的威胁,使用五年更可使腰椎骨密度提升13.7%,不只防止骨松恶化,还能增加骨密度,改善骨松问题。
此外,Denosumab也获选为“时代杂志2009年10大医学突破”之一,与“发现阿兹海默症新基因”、“艾滋病疫苗”等重要突破并列为医学上的重要成就,2010年更获得美国食品药物管理局FDA和欧盟药物管理局EMA上市认可,是欧美第一支、也是目前唯一的“人类保骨素骨松针”,国际医学也认同其治疗贡献,在伦敦获颁2010年最佳新药奖(Best New Drug in Scrip Award)。