一、中性学说
分子水平上，生物的演化或物种的进化并不是自然选择引起的，而是由中性/近中性的突变等位基因经过遗传漂变引起的，从而形成分子水平上的进化性变化或种内变异。
分子演化的驱动力：遗传漂变
1、突变大多是中性的，对生物个体的生存既无害处也无益处
2、中性突变经过随机的“遗传漂变”固定，在分子水平上进化不依赖于自然选择
3、中性突变决定进化的速率，对于所有生物几乎是恒定的
二、正选择vs负选择
正选择（positive selection）：自然选择“选留”一些稀少的等位基因，拥有这些等位基因的个体能繁殖更多的后代；这样的突变基因往往具有与原来基因不同的功能，而且该功能使得拥有它的生物更能适应环境。
负选择（negative selection）：指群体中出现有害突变等位基因时，携带该等位基因的个体会因为生存力或育性降低而从群体中淘汰，也叫净化选择。
选择清除vs背景选择
选择清除：在有利突变产生后被正选择固定的过程中，与之连锁的中性位点的变异也被固定。
背景选择：负选择在清除有害突变时，也会随之清除与其连锁的中性位点的变异。
选择清除和背景选择都会导致基因组上受选择的区域遗传多样性下降，两者很难区分，但背景选择在群体中不会导致高频等位基因突变出现。
三、群体多态性度量
1、群体多态性参数:
θ = 4Neμg
Ne:有效群体大小
μ:每年每位点核苷酸突变速率（中性突变率）
g:时间（个体从出生到繁育下一代的时间，比如人25年）
θ 是群体多态性度量的理论值，在实际分析中，有两个参数近似估计θ，分别是θπ和θw。
中性检验：
如果某个位点是中性突变的话，则θπ=θw；
Tajima’D = (θπ–θW)/Var(θπ–θW)
2、核苷酸多态性θπ
θπ：群体中任意两条不同序列（个体）的碱基差异数（SNP）取平均值。
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（1）受过人工选择的群体，遗传多样性相对单一，π值较小
（2）野生群体遗传多样性较大，π值较大
（3）单个群体内部基因型多样性(0-1)，多样性越大，π值越大
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图中，横轴表示基因组的位置，纵坐标表示π值，图中的曲线表示3个群体的多态性水平。多态性越低，受选择程度越高。
3、Watterson估值（θW）
θW：基于全部序列内分离位点个数
ind1：ATCCGCCGAT
ind2：ATCCACGCTT
ind3：CGTGATGCTT
ind4：CGTGGTCGAA
D12 = 4；D13 = 9；D14 = 6；D23 = 5；D24 = 10；D34 = 5
θπ = (D12+D13+D14+D23+D24+D34)/(3*4/2) = 6.5
θW = K/a = 10/（1+1/2+1/3+1/4+1/5+1/6+1/7+1/8+1/9）= 3.53
k : 分离位点数，即总的SNP数
a = 1+1/2+1/3+ … +1/(k–1)
4、中性检验（Tajima's D）
Tajima’D = (θπ–θW)/Var(θπ–θW)
θπ = θw Tajima's D = 0，中性进化；
θπ < θw Tajima’s D < 0：群体中存在许多低频率的等位基因（稀有等位基因），则θW增大而θT不受影响（或影响较小），由定向选择或群体扩张引起；
θπ > θw Tajima’s D > 0：群体中高等/中等频率的等位基因较多， θT增大而θW 不受影响，由于平衡选择和瓶颈效应引起的。
平衡选择与定向选择都属于正选择的范畴，因此，只要D值显著背离0，就可能是自然选择的结果；而当D值不显著背离0时，则中性突变。
5、亚群间差异检验Fst
Fst：群体间遗传分化指数，是种群分化和遗传距离的一种衡量方法，分化指数越大，差异越大。
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π Between ：来自群体间的所有两两个体间差异的均值
π within ：来自亚群内所有两两个体间差异的均值
